Monoklonální protilátky v onkologii

Specifická imunoterapie pro onkologii se úspěšně používá v boji proti maligním novotvarům. Používá se k podpoře obranyschopnosti těla a aktivaci rezervních složek imunitního systému. Hlavní metody léčby rakoviny - záření, chemoterapie, chirurgie - mají mnoho vedlejších účinků, včetně imunodeficience. Terapie imunitními léčivy proto zaujímá v onkologii důležité místo..

Seznam indikací

Lékaři předepisují imunostimulační léky pro následující účely:

• snížení závažnosti vedlejších účinků po chemoterapii a ozařování;
• doprovodná léčba rakoviny;
• prevence opakování;
• prevence sekundární infekce;
• posílení těla;
• syntéza specifických přírodních protilátek proti rakovinným buňkám;
• zotavení po operaci.

Selektivita této terapie byla prokázána. Imunomodulátory pro onkologii se liší od jiných typů léčby v tom, že mají pozitivní účinek na tělo a negativně na nádor.

Pracovní mechanismus

Léčba rakoviny imunoterapií je založena na specifickém účinku na buňky imunitního systému - makrofágy, T-lymfocyty, komplementový systém, interferon. Imunomodulační léky různými způsoby aktivují obranné složky, což se projevuje zvýšením odolnosti těla vůči negativním faktorům vnějšího a vnitřního prostředí, toxických látek uvolňovaných nádorem.

Na druhé straně léky imunoterapie ovlivňují rakovinné buňky. Zahájí proces syntézy specifických protilátek proti patologickým antigenním prvkům. Časopis „Moderní onkologie“ zveřejnil informace o tom, že izolovali protirakovinovou vakcínu. Je založen na vložených částicích neoplastických tkání, proti kterým imunitní buňky produkují protilátky. Pomáhá snižovat rychlost růstu a vývoje rakoviny, inhibici proliferace nediferencovaných složek.

Provádění

Před použitím těchto léků se provádí imunodiagnostika. Seznam studií zahrnuje studium celé skupiny imunitních látek v těle za účelem stanovení nedostatečných faktorů, hloubky poškození obranných mechanismů a chybějících prvků. Imunoterapie se v každém případě volí individuálně a závisí na typu rakoviny, stupni vývoje, použité léčbě a její účinnosti. Délka kurzu je od 3 měsíců do několika let. Vše záleží na citlivosti imunity na účinek a rychlosti reakce na imunostimulanty.

Drogy

Jeden pacient je předepsán 3-6 léků z oddělených skupin imunoterapie pro komplexní účinek na maligní proces a imunitu.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Imunoterapie rakoviny není předepsána všem pacientům, u nichž byla prokázána jejich potřeba a účinnost. Léky se nepoužívají na autoimunitní onemocnění, kdy tělo nemusí adekvátně reagovat na imunostimulanty. Před zavedením imunoterapeutických léčiv se provádějí testy k určení jejich citlivosti. Pacientům se zvýšenou alergickou aktivitou na tyto léky je zakázáno předepisovat imunitní léky.

Imunoterapie rakoviny zřídka způsobuje negativní reakce, protože neobsahuje škodlivé látky, ale pouze stimuluje imunitní systém. Vývoj anafylaktického šoku na léky může vést k závažným výsledkům. Proto nelze ignorovat nutnost testovat citlivost každého agenta u každého pacienta individuálně..

V některých případech doktoři identifikují následující nežádoucí účinky:

• slabost;
• závrať;
• bolest hlavy;
• zvýšení teploty na subfebrilní ukazatele;
• vyrážka;
• dyspeptické poruchy;
• depresivní stav.

Účinnost

Imunoterapie rakoviny byla nedávno použita, ale již prokázala svou účinnost a potřebu v onkologii. Dokáže vyřešit jeden z hlavních problémů - toxický účinek nádoru z agresivního ošetření na tělo jako celek a zejména imunitu. Při použití imunomodulačních léků pacient snáší chemoterapii a ozařování mnohem lépe, celkový stav je normalizován, bakteriální a plísňové infekce se zřídka rozvíjejí.

Ve stadiích 1–2 maligního procesu zvyšuje imunoterapie imunitu a souběžně bojuje s rakovinnými buňkami. Složitý efekt urychluje proces hojení a snižuje riziko recidivy. V nefunkčních případech a ve 4. fázi, kdy je poskytována pouze paliativní péče, imunoterapie usnadňuje celkový stav pacienta a zvyšuje životně důležitou aktivitu.

Jaké krevní testy ukazují onkologii: podrobnosti o diagnostice rakoviny prostřednictvím krve

Pacienti obvykle přemýšlejí o počátečních testech, když na ně přijdou určité příznaky, nemoc dlouho nezmizí nebo se celkový stav těla zhorší. Potom lékař v každém případě nejprve pošle pacienta k testování, po kterém je již možné říci, zda je rakovina možná nebo ne. Pokusíme se vám co nejrychleji a nejjasněji vysvětlit každý krevní test na onkologii.

Je možné určit rakovinu krví?

Krevní test na rakovinu bohužel 100% není schopen vidět rakovinné buňky, existuje však určitá míra pravděpodobnosti identifikace nemocného orgánu. Krev je přesně tekutina, která interaguje se všemi tkáněmi a buňkami v lidském těle, a je jasné, že změnou chemického nebo biochemického složení můžete určit, co je s člověkem špatné.

Analýza dává lékaři signál, že procesy v těle nepostupují správně. A pak pošle pacienta k další diagnostice určitých orgánů. Krevou můžete určit, v jakém orgánu může nádor žít, v jakém stádiu a v jaké velikosti. Je pravda, že pokud osoba navíc trpí některými chorobami, bude přesnost této studie nižší.

Jaké krevní testy ukazují onkologii?

• Obecně (klinicky) - zobrazuje celkový počet červených krvinek, krevních destiček, leukocytů a dalších buněk v krvi. Odchylky od obecného ukazatele mohou také znamenat maligní nádor.
• Biochemie - obvykle ukazuje chemické složení krve. Tato analýza může přesněji určit, na jakém místě a v jakém orgánu se u člověka vyvine rakovina..
• Analýza nádorových markerů je jedním z nejpřesnějších testů onkologů. Když se nádor v těle vyvíjí a buňky začnou mutovat na určitém místě, pak tato věc sama uvolňuje určité proteiny nebo nádorové markery do krve. Pro tělo je tento protein cizí, a proto se imunitní systém okamžitě snaží bojovat proti němu. Nádorové markery v každém z nádorů jsou odlišné a podle nich je možné určit, ve kterém orgánu je nepřítel.

Kompletní krevní obraz a rakovina

Muži a ženy by měli být podrobeni klinickému krevnímu testu při prvních nepochopitelných symptomech jakéhokoli onemocnění. To lze provést téměř v každém zdravotnickém zařízení. Jak jsme již zjistili, úplný krevní obraz ukazuje stav krve na základě počtu buněk. Jakákoli změna v množství hemoglobinu, leukocytů, cukru v krvi a ESR - bez zjevného důvodu mluví o latentním onemocnění.

Co je diagnostikováno v tomto testu? Obvykle se jedná o buňky samotné krve a jejich počet:

1. Červené krvinky - červené krvinky, které přenášejí kyslík do všech buněk v těle.
2. Destičky - buňky, které ucpávají rány a sbírají krev.
3. Leukocyty - zhruba řečeno, vaše imunita, buňky bojující proti virům, mikrobům a cizím tělům.
4. Hemoglobin je protein, který obsahuje železo a podílí se na dodávce kyslíku do tkání.

Co může znamenat rakovinu?

• Hladina ESR (rychlost sedimentace erytrocytů) - Obvykle, když je tento indikátor vyšší než normální, znamená to, že v těle probíhá zánětlivý proces. Existuje poměrně málo leukocytů a začnou se přichytávat k erytrocytům a táhnout je ke dnu, což zvyšuje rychlost sedimentace. v 25-30% případů, kdy je zvýšena ESR, to znamená, že v těle jsou rakoviny.
• Jakákoli změna v počtu leukocytů v onkologii - existují dvě možnosti. Pokud je jich jen velmi málo, jsou v tomto případě orgány, které je produkují, porušeny a v oblasti kostní dřeně existuje podezření na onkologii. Při zvýšené koncentraci může také indikovat maligní nádor, protože bílé krvinky začínají bojovat se svými protilátkami.
• Snížení hemoglobinu - obvykle to snižuje počet krevních destiček. Krev špatně koaguluje, což svědčí o leukémii. Hemoglobin pomáhá dodávat kyslík do buněk v těle, a když je méně kyslíku, do buněk nevstoupí dostatek kyslíku, což způsobuje některé problémy.
• Velké množství nezralých buněk - jak název napovídá, tyto buňky nejsou vyvinuty na plnohodnotnou zdravou buňku. Například, když se právě narodí, jsou poměrně velké a poté by měli získat normální velikost, ale problém s nerozvinutými buňkami je, že žijí velmi málo a pak rychle umírají..
• Snižuje se také počet dalších buněk.
• Mnoho granulárních a nezralých leukocytů.
• Lymfocytóza - obrovské množství lymfocytů a lymfy v krvi.

Biochemie

Biochemický krevní test v onkologii je přesnější a je schopen určit typ postižené tkáně. Obecný vzorec krve je studován na rovnováhu chemikálií v krvi a v případě jakýchkoli odchylek to znamená specifický postižený orgán.

Co test ukazuje?

• Pokud krev ALT, AST překročí přípustnou normu, znamená to různé zánětlivé procesy a maligní nádor v játrech.
• Se zvýšením celkového proteinu v krvi a moči to může také znamenat rakovinu.
• Ke zvýšenému obsahu močoviny, kreatininu obvykle dochází v důsledku rozkladu bílkovinných látek. To se stane, když nádor ničí okolní tkáně..
• Hladiny cholesterolu klesají s poškozením jater.

POZNÁMKA! Tato analýza neukazuje stoprocentní onkologii, ale může odhalit postižené orgány: nádor, infekci, bakterie, parazity atd. V případě jakýchkoli odchylek lékař obvykle předepíše další vyšetření a testy, včetně vyšetření na nádorové markery.

Analýza nádorových markerů

Tato analýza je nejpřesnější mezi navrhovanými a lékař může pochopit, který orgán a kolik rakovinných buněk je ovlivněno. Metoda je založena na dlouhodobých a pečlivých studiích maligních buněk různých tkání.

Jak definovat onkologii pomocí specifických markerů? Jak všichni víme, v těle je velké množství orgánů a každý z nich sestává z vlastních speciálních buněk..

Když dojde k mutaci a objeví se maligní formace, nádor sám, stejně jako každá živá bytost, produkuje do krve různé odpadní produkty, proteiny a antigeny. Právě tyto produkty se nazývají nádorové markery a podle složení a typu samotného markeru můžete určit, z jakého orgánu je.

Tyto testy se často předepisují již při léčbě rakoviny, kdy je nutné sledovat vývoj nádoru..

Jaké jsou nádorové markery?

Ukáže tento test 100% rakovinu? Ne, ale pravděpodobnost je mnohem vyšší než v předchozích možnostech. Měli byste pochopit, že velké množství faktorů může ovlivnit nerovnováhu látek nebo zvýšení počtu některých nádorových markerů. Všeobecné vyšetření a symptomy pacienta, jakož i další diagnostika pomocí MRI a CT poskytne vašemu lékaři více informací.

POZNÁMKA! Přestože existuje velké množství markerů, bohužel ne všechny orgány lze pomocí této analýzy identifikovat. Například v současné době nelze tímto způsobem diagnostikovat rakovinu mozku..

Co dělat před procedurou dárcovství krve?

Jak ukazuje praxe, mnozí pacienti dělají před testováním hrubé chyby a později jsou výsledky nepřesné as odchylkami. Vzhledem k tomu, co může lékař provést nesprávnou počáteční diagnózu na základě dekódování klinické analýzy a biochemie krve.

Jaká pravidla by se měla dodržovat?

1. Na dva, tři týdny musíte přestat užívat jakékoli léky.
2. Po dobu 2 - 3 dnů nespotřebujte: smažené, mastné, vysoce kalorické jídlo a alkohol.
3. Je jasné, že mnozí nebudou schopni kouření úplně přestat, ale alespoň na jeden den nemohou kouřit. Jinak nebude analýza přesná a budete ji muset znovu zopakovat - rozhodnete se!
4. Pokud jste v poslední době podstoupil nějaké vyšetření od jiného lékaře, měli byste počkat několik dní.
5. Obvykle je ráno darována krev, aby pacient měl hlad. Doporučujeme, abyste nejedli 10 - 12 hodin před testy. Nemusíte vstávat v noci a pít sladkou vodu, mnohem méně jíst. Pijte čistou vařenou čistou vodu.

Může analýza ukázat špatný výsledek??

Bohužel, ale i když jsou dodržena všechna pravidla před provedením testů, může to vést k falešnému výsledku. Lékař v tomto případě obvykle předepíše druhý test po určité době..

Může analýza naznačovat benigní nebo maligní nádor? Ano, může, ale stupeň přesnosti není stejný jako u biopsie.

Příčiny rakoviny

Ve skutečnosti stále není jasné, proč se u zdravých lidí objevují maligní nádory. Existuje jen několik identifikovaných faktorů, které mohou ovlivnit riziko rakoviny:

• Jak ukazují statistiky, ale lidé s otevřenou kůží trpí těmito chorobami častěji než lidé s tmavou kůží. Možná to má něco společného s rasovou genetikou a predispozicí.
• Nesprávná výživa, delší hladovky, nedostatek vitamínů nebo látek v těle.
• Nadváha a obezita.
• Kouření, tabákový kouř.
• Genetika. Bohužel existují lidé, kteří jsou náchylní k tomuto či onomu typu rakoviny..
• Ekologie a záření pozadí. V místech a městech, kde je s těmito věcmi všechno špatné - lidé častěji dostávají rakovinu.
• Ultrafialová radiace.

Pokud máte podezření na rakovinu, můžete okamžitě provést krevní testy.

Příznaky rakoviny?

1. Náhlá ztráta váhy a chuť k jídlu.
2. Jakékoli, i malé rány, se nehojí dlouho. Krev se špatně sbírá při krvácení.
3. V moči a stolici je krev.
4. Rodné znaménko se mění ve tvaru nebo roste.
5. Dlouhodobý suchý kašel, který nelze vyléčit.
6. Některé nemoci dlouho nezmizí.
7. Silná snížená imunita, přetrvávající nachlazení.
8. Chutnáte divně.
9. Vnímání pachů se změnilo.
10. Těžká ztráta síly, neustálá únava.

SPROPITNÉ! K detekci rakoviny v raných stádiích doporučujeme provádět biochemický a obecný krevní test jednou ročně. U lidí s predispozicí k určité nemoci to častěji, plus MRI a CT vyšetření potřebných orgánů.

Jaké další diagnostické nástroje jsou k dispozici?

Jak je rakovina diagnostikována jinými způsoby? Jak si dokážete představit, pomocí analýz je možné identifikovat zdroj ohně, ale ne hlavní příčinu. Po krevních testech jsou pacienti obvykle doporučováni k další diagnostice karcinomu. Obvykle se jedná o MRI, CT, MSCT a endoskopickou diagnostiku. U žen také: mamografie, fluorogram, analýza a nátěr zevnitř vagíny

POZNÁMKA! Teprve po komplexu studií a analýz je možné určit přesnou diagnózu!

Jak imunitní systém pomáhá v boji proti rakovině

Imunoterapie rakoviny je zdaleka nejvíce revoluční oblastí onkologie, která svým tvůrcům předložila pacientům Nobelovy ceny a roky života. Alexey Aleksenko, vědecký redaktor Snob a medsi síť klinik zkoumají tento problém

8. února 2019 11:11

Rakovina má zlověstnou pověst. Na světě jsou nemoci, které jsou smrtelnější (byť vzácné), ale eufemismus „hrozná diagnóza“ byl ve dvacátém století opraven právě pro onkologická onemocnění. K vytvoření takového obrazu přispěla také skutečnost, že nejen příznaky nemoci, ale také způsoby léčby byly velmi bolestivé..

Člověk, který se ocitá bezmocný v obtížné životní situaci, má sklon držet se těch nejpohnivějších nadějí. Čas od času se šířily zvěsti o nevysvětlitelných uzdraveních - na rozdíl od předpovědí lékařů nádor téměř zázračně zmizel. Tyto vzácné případy naznačovaly, že člověk stále není zcela bezbranný proti nemoci. Má k dispozici nějakou moc, neznámou a mimo kontrolu nad medicínou..

Ve skutečnosti se to ukázalo. Tato síla tehdy nebyla příliš studována, ačkoli byla obecně známa a nazývala se „systémem získané imunity“. A když přišlo XXI století, došlo k hlavním průlomům tímto směrem..

Jak funguje imunita

Náš čtenář ví o imunitním systému vše, co je potřeba: to se nyní děje na střední škole. Výjimkou je snad ta vrstva populace, která se domnívá, že imunita může být „aktivována“ pomocí určitých značek jogurtu. V rámci kompromisu mezi zájmy těchto dvou skupin si krátce (as nevyhnutelným prvkem hrubého profanování) připomeneme, jak tam všechno funguje..

Klíčovým hráčem jsou lymfocyty. V těchto krevních buňkách dochází k náhodnému přeskupení speciálních genů, v důsledku čehož je v každém lymfocytu produkován imunoglobulinový protein, který může rozeznat určité specifické hádanky na jiných proteinových molekulách. Když se takový hádanek - například jako součást obálky škodlivého viru - objeví v zorném poli lymfocytů, obdrží signál k reprodukci, což produkuje mnoho potomků připravených zaútočit na tento protein.

Problém je v tom, že samotné lidské tělo je sbírka desítek tisíc proteinů. Pokud lymfocytům dáte volnou ruku, zabijí svého hostitele během několika hodin útokem na jeho proteiny. V tomto případě je poskytnut mechanismus pro rozlišení těch proteinů, které jsou předmětem útoku, od jejich vlastních spojenců. Poslední fáze útoku lymfocytů se řídí principem „všeho nebo nic“: imunitní systém, který se rozhodl, zda je to jeho vlastní protein nebo cizí, buď hodí všechny své síly do bitvy, nebo zvedne bílou vlajku.

Tento bod vyvážení je řízen zvláštním regulačním mechanismem. Pokud to rozbijete trochu jedním směrem, tělo začne útočit na vlastní buňky: to se nazývá „autoimunitní onemocnění“. Posun na druhou stranu - a tělo je bezmocné proti mimozemské invazi.

Maligní nádor je jednou z nejnebezpečnějších invazí. Potíž je však v tom, že nádor sestává z vlastních buněk těla a v něm nejsou žádné jiné proteiny kromě těch, které jsou zakódovány v jeho vlastním genomu. Evoluce imunitního systému ji nějak přizpůsobila, aby nějak zabila zhoubné buňky. Přísný kontrolní mechanismus ji však neustále přitahuje zpět: „Podívejte se opatrně! Je to váš vlastní protein! Opravdu ho tak moc nenávidíš? “

Imunitnímu systému však lze pomoci tím, že ho posuneme směrem ke správné volbě, mírným přizpůsobením kontrolních mechanismů směrem k trochu menší toleranci, trochu více xenofobii. Tato myšlenka je základem metod imunoterapie rakoviny, která se začala rozvíjet na začátku tohoto století..

Nobelovy průlom

Přes mimořádný význam problému rakoviny pro lidstvo a miliardy utrácených za tento problém nebylo za vítězství v tomto boji uděleno mnoho Nobelových cen. Kromě těch, které označily objevy virové povahy některých druhů rakoviny, byly pouze tři. Dva z nich byli oceněni v posledním desetiletí a oba za různé možnosti imunoterapie.

V roce 2011 bylo rozhodnuto o udělení ceny Ralphu Steinmanovi, který vyvinul jednu z nejsložitějších a nejdražších metod imunoterapie - dendritické vakcíny. Podle vůle osudu tato terapie prodloužila jeho vlastní život o několik let, které byly sotva dost, aby byly nominovány na cenu (i když byla udělena dva dny po jeho smrti).

A letos byla udělena další a (zatím) poslední Nobelova cena za imunoterapii. Přijali ji James Allison a Tasuku Honjo, kteří pracovali v 90. letech s vlastní složkou systému vyrovnávání imunitní reakce..

Tasuku Honjo se proslavil výzkumem proteinu PD-1. Zkratka PD je zlověstná a znamená Programovaná smrt - programovaná smrt. Při dobrém scénáři nejde o smrt pacienta, ale naopak o jeho pohodu. Na konci 90. let produkoval Honjo a jeho kolegové na Tokijské univerzitě kmen myší, kterým chyběl protein PD-1. Tyto myši byly spíše nešťastné: strašně trpěly celou řadou autoimunitních poruch. Proto si Japonci uvědomili, že se jejich protein nějak podílí na imunitním kontrolním systému - inhibuje imunitní odpověď v těch situacích, kdy všechno kazí vše.

Zpočátku se PD-1 jevil jako klíč k autoimunitním onemocněním, ale ukázalo se, že je to kousek jiné hádanky. Tento protein to dělá: vyšle signál lymfocytu, že protilátky, které produkuje, nikdo nepotřebuje, protože jsou směrovány do vlastních buněk těla. Proto by takový lymfocyt měl okamžitě spáchat seppuku, což poslušně dělá.

Rakovinové buňky vědí, jak vypadají jako své vlastní: na svých membránách ukazují proteinové signály, které vybízejí protein PD-1, aby je považoval za přátele. Pokud však bude možné tento protein blokovat, jejich úsilí bude marné: T-lymfocyty je najdou a zabijí..

Toto zaměření je základem celé třídy imunoterapií - „inhibitorů kontrolního bodu“, které se začaly rozvíjet v roce 2000 a přirozeně vedly Honjo k Nobelově ceně. Léčivem jsou protilátky proti proteinu PD-1. Najdou ho a zablokují ho, nedovolí vyslat jeho zabíjející signál. V důsledku toho se křehká rovnováha imunity mezi „vším nebo ničím“ posune směrem k „všem“: lymfocyty si začínají všímat rakovinových buněk a zabíjejí je.

Jedním z prvních úspěšných léků založených na tomto principu byl pembrolizumab (obchodní název „keyruda“). Konec -ab v této skupině léků naznačuje na protilátky: všechna taková léčiva jsou protilátky, které blokují jednu nebo druhou "inhibiční" složku imunity.

Na rozdíl od nejsložitějších, individualizovaných imunoterapií jsou inhibitory kontrolního bodu na první pohled jednoduché: jsou to prostě léčivo vyráběné komerčně a podávané pacientovi ve formě kapátka. A v zásadě používají samotnou „samostatnost“ těla, která je již dlouho spojována s nejdivočejšími nadějí na porážku rakoviny.

Dostat se k věci

Onkolog, Evgeny Vitalievich Ledin, Ph.D., vedoucí chemoterapeutického centra v Medsi Clinical Hospital v Botkinsky Proezd, začal pracovat s inhibitory kontrolního bodu, jmenovitě pembrolizumab, dokonce ve fázi klinických studií s drogou. Obrátili jsme se na něj za komentář, aby napravil naše chyby a napravil (jen, prosím, ne moc!) Náš přílišný optimismus.

Ɔ. Řekněte mi, že výsledky imunoterapie jsou podobné „zázraku“, který pacienti s rakovinou očekávají od medicíny?

Nemohu klasifikovat imunoterapii jako zázrak: není to nic jiného než další krok. To je vznik dalších příležitostí, které nemají nic společného se zázraky, pouze jedna z možností, která zaujímá striktně definované místo v obecném systému léčby rakoviny..

Ɔ. Obecně existují zázračná uzdravení, když na rozdíl od předpovědí nádor náhle začne mizet sám.?

Během své praxe jsem viděl několik tisíc onkologických pacientů, ale neviděl jsem taková „zázračná uzdravení“, i když jsem od kolegů slyšel, že k tomu dochází. Některé biologické rysy nádoru jsou často považovány za zázrak: vyvíjí se pomalu a člověk žije dlouho, ale nejedná se o zázračný lék.

Ɔ. Jak terapie funguje v praxi? Existují nějaké vedlejší účinky?

Samotný postup je jen půlhodinovým odkapáváním a je obecně dobře tolerován. Pacient může zůstat v nemocnici 24 hodin. Co se týká vedlejších účinků, má je jakýkoli lék. Ve své praxi jsem při užívání analginu viděl takové vedlejší účinky, že to bylo hroznější než jakákoli imunoterapie. Imunoterapie je ale také dobrá, protože její vedlejší účinky jsou v zásadě rozděleny na černou a bílou: buď je vše dobré nebo špatné. V chemoterapii existuje mnoho přechodných šedých tónů: někdo zcela ztrácí schopnost fungovat a většina pacientů je v průměrném stavu. V imunoterapii velmi velká část pacientů necítí léčbu vůbec. A pro ty, kteří terapii netolerují dobře, se onkologové naučili tyto vedlejší účinky sledovat a včas je zastavit. Obecně je imunoterapie podstatně pohodlnější než jiné typy protirakovinové terapie.

Ɔ. Jak blízko je terapie kontrolním bodem k samotné „rakovinné pilulky“, o které se snilo ve 20. století??

Ve skutečnosti bylo v onkologii několik zlomů, když se zdálo, že klíč byl nalezen a nyní rakovina začne ustupovat. V 80. letech někteří onkologové říkali, že brzo budou chirurgové potřebovat pouze k provedení biopsie - zbytek by udělal chemoterapie. Ale vidíte: Od té doby uplynulo 40 let a chirurgové nebyli bez práce. Před patnácti lety časopis People nazval Tarceva, léčivo cílené terapie, „pilulku na rakovinu“. Ukázalo se však, že je účinná pouze v úzkém okruhu pacientů..

Totéž platí pro imunoterapii: existuje podtyp nádorů, kde tento mechanismus úniku imunitní odpovědi funguje, a tam jsou účinné inhibitory kontrolního bodu. K tomu dochází častěji u melanomu nebo například u rakoviny ledvin. Na pozadí dalších úspěchů se to zdá úžasné: lidé, kteří dříve 6–8 měsíců zemřeli, nyní začali žít dlouho: čtvrtina pacientů žije pětiletým mezníkem, který je v onkologii srovnáván s léčbou. Ale to není zázrak: je to jen to, že v této čtvrtině byl nalezen klíč, který odpovídá mechanismu, který je základem jejich nemoci..

Ale takový objev samozřejmě dává pacientům novou naději a novou motivaci pro onkology. Když jsem začal pracovat, onkologie byla jiná. Pokud porovnáme situaci nyní a před 20 lety, nyní je pacient v mnohem výhodnější pozici. Obrovské množství nových příležitostí.
Ɔ.

Imunoterapie rakoviny

Imunoterapie je léčba, která stimuluje a modifikuje přirozené obranné mechanismy těla proti škodlivým účinkům. Imunoterapie rakoviny je komplex různých technik, jejichž cílem je zajistit, aby imunitní systém účinně rozpoznával a ničil atypické buňky.

Metody imunoterapie pro zhoubné nádory jsou pasivní a aktivní. První stimuluje přímou destrukci atypických buněk, druhý zlepšuje jejich identifikaci jako cizí.

Metody imunoterapie používané v onkologii

Některé léky nebo technologie proti rakovině fungují více než jedním způsobem a patří do více než jedné skupiny terapeutických metod.

Například inhibitory kontrolního bodu jsou popsány jako imunoterapie monoklonálními protilátkami i cílená terapie.

Monoklonální protilátky - pasivní specifická imunoterapie

Monoklonální antiBody (MAB) rozpoznávají specifické proteiny na povrchu rakovinných buněk a připojují se k nim.

Protilátky jsou speciální molekuly nalezené v naší krvi, které nám pomáhají bojovat s infekcí. MAB napodobují přírodní protilátky, ale jsou uměle syntetizovány v laboratoři. Monoklonální protilátka - znamená všechny molekuly přesně stejného typu.

MAB jako léčivo imunoterapie funguje ve dvou scénářích.

1. Povzbuzuje imunitní systém.
2. Pomáhá imunitnímu systému najít a napadnout rakovinné buňky.

V prvním případě MAB aktivují imunitní systém připojením se k proteinům na rakovinových buňkách. To usnadňuje buňkám imunitního systému detekci a napadení rakovinných buněk. Tomu se říká cytotoxicita závislá na protilátkách závislá na buňkách (ADCC).

Zloděj MAB působí jako inhibitory kontrolních bodů receptoru na povrchu lymfocytů, které pomáhají imunitnímu systému nenapadnout zdravé buňky. Rakovinové buňky působící na tyto kontrolní body vysílají imunitním buňkám signál „VAŠE“, aby na ně imunitní systém nenapadl. Inhibitory Checkpoint blokují takové abnormální buněčné signály, obnovují detekci a destrukci z imunitního systému.

Nejčastěji inhibice takových kontrolních bodů:

Terapie CAR-T - pasivní nespecifická imunoterapie

Tato léčba modifikuje geny v bílých krvinekch člověka (T buňky), aby jim pomohla rozpoznat a zabít rakovinné buňky. Změna T buňky tímto způsobem se nazývá genetické inženýrství T buňky..

Je k dispozici jako možná léčba pro děti s leukémií a pro dospělé s lymfomem. U lidí s jinými rakovinami to začíná jako součást klinického hodnocení.

Cytokiny - aktivní nespecifická imunoterapie

Cytokiny jsou skupinou bílkovin v těle, které hrají důležitou roli při posilování imunitního systému. Působí jako poslové pro jiné buňky a říkají jim, kdy a kde mají vyvolat imunitní odpověď..

Interferon a interleukin jsou hlavní typy cytokinů vyskytujících se v těle. Vědci vyvinuli umělé verze těchto léků k léčbě určitých typů rakoviny.

Při léčbě rakoviny jsou cytokiny syntetizovány v laboratoři a injikovány ve vyšších dávkách, než jaké tělo normálně syntetizuje. V imunoterapii rakoviny se používají dva běžné cytokiny: Interleukin2 a Interferon a2A.

Vakcíny pro rakovinu - aktivní specifická imunoterapie

Vakcína Bacillus Calmette (Guérin) je živá oslabená bakterie, která se vstřikuje do močového měchýře. Přitahují imunitní buňky k útoku na rakovinné buňky.

Vakcína sipuleucel-T (Provenge®) jsou pacientovy vlastní imunitní buňky, které byly kultivovány, aby rozpoznaly specifický typ nádoru. Když vstříknou zpět do pacientovy krve, nasměrují T-lymfocyty, aby zničily nádorové buňky.

Výhody a nevýhody imunoterapie

Imunoterapie rakoviny přináší mnoho výhod.

• Může to fungovat, když již další léčba není účinná. Některé rakoviny (jako je melanom) reagují špatně na ozařování nebo chemoterapii, ale velmi dobře reagují na imunoterapii..
• Pomáhá jiným léčbám rakoviny lépe fungovat. Jiné terapie, jako je chemoterapie, mohou lépe fungovat, pokud se používají ve spojení s imunoterapií.
• Má obvykle méně vedlejších účinků než jiné léčby. Je to proto, že imunologická léčba je většinou zaměřena pouze na nádorové buňky nebo na konkrétní typ buňky imunitního systému, a nikoli na všechny buňky v těle..
• Zabraňuje častému opakování nádorů. Po imunoterapii si imunitní systém zachovává schopnost rozpoznávat rakovinné buňky. A pokud se znovu objeví, je lépe schopna je zvládnout. Tomu se říká imunitní paměť a pomáhá prodloužit remisi na delší dobu..

Existuje však také mnoho nevýhod imunoterapie..

Imunoterapie zatím ve všech případech nefunguje, je aplikovatelná pouze na nádory, pro které byly stanoveny specifické imunologické mechanismy účinku..

Náklady na imunoterapii však zůstávají vysoké ve srovnání s jinými léčbami rakoviny. Některé možnosti, jako je terapie CAR-T nebo terapie dendritickými buňkami, mohou stát více než 100 000 EUR za kurz.

Imunoterapie může mít vedlejší účinky, které se liší od účinků spojených s konvenční léčbou rakoviny. Tyto vedlejší účinky závisí na specifické použité imunoterapii. V mnoha případech jsou tyto nežádoucí účinky tolerovatelné a mohou být zvráceny, pokud jsou řešeny okamžitě..

Vedlejší účinky imunoterapie jsou obvykle spojeny se stimulací imunitního systému a mohou se projevit jako mírné záněty a symptomy podobné chřipce nebo jako závažné potenciálně život ohrožující stavy podobné autoimunitním poruchám..

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou kožní reakce, vředy v ústech, únava, nevolnost, bolesti těla, bolesti hlavy a změny krevního tlaku..

U jakých onkologických onemocnění je možné použít imunologické metody

Imunitní kontrolní body a inhibitory cytokinů

Melanom je jedním z nejčastějších typů rakoviny, které lékaři léčí imunoterapií.

Váš imunitní systém produkuje proteiny, které jsou navrženy tak, aby kontrolovaly imunitní reakci vašeho těla. Tyto proteiny však mohou zabránit T buňkám v boji proti rakovinovým buňkám. Inhibitory imunitního bodu jsou léky, které blokují tyto proteiny a uvolňují T buňky k útoku.

Lékaři také používají chemikálie zvané cytokiny k léčbě melanomu. Interleukiny stimulují růst imunitních buněk a urychlují jejich dělení, zatímco interferony přikazují imunitním buňkám, aby útočily na nádorové buňky.

Inhibitory Checkpoint se také používají proti:

• rakovina močového měchýře;
• rakovina ledvin;
• rakovina hlavy a krku;
• non-Hodgkinův lymfom;
• nemalobuněčný karcinom plic.

Interleukiny a interferony se používají proti rakovině ledvin.

Interferony byly také schváleny k léčbě:

• dva typy leukémie (leukémie chlupatých buněk a chronická myeloidní leukémie);
• dva typy lymfomu (folikulární non-Hodgkinův lymfom a kožní lymfom T-buněk);
• Kaposiho sarkomy.

Monoklonální protilátky

Značí rakovinné buňky k útoku na imunitní systém. Onkologové je předepisují na následující nemoci:

• rakovina mozku;
• rakovina prsu;
• chronická lymfocytární leukémie;
• kolorektální rakovina;
• Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom;
• rakovina plic;
• rakovina vaječníků;
• rakovina prostaty;
• rakovina žaludku.

Terapie buněk CAR-T

Při tomto typu imunoterapie lékaři „přeprogramují“ bílé krvinky a používají je k detekci rakoviny.

Doposud byly schváleny pouze dva typy ošetření:

• velké B buněčné lymfomy;
• akutní lymfoblastická leukémie.

Vakcíny

Terapeutické vakcíny proti rakovině se používají při léčbě rakoviny prostaty a močového měchýře

Co lze dosáhnout v různých stádiích rakoviny

Metody imunoterapie mohou být užitečné v jakémkoli stadiu vývoje nádoru.

V počátečních fázích imunoterapie pomáhá dosáhnout stabilní částečné a někdy úplné remise.

V pokročilých fázích můžete použít k:

• zastavit nebo zpomalit vývoj nádoru a prodloužit tak život pacienta;
• zpomalují výskyt nových metastáz, které nejen prodlužují život, ale také zachovávají jeho normální kvalitu;
• zmenší velikost nádoru, který vrátí orgán funkčnosti nebo zmírní bolest.

Příklady imunoterapií

Inhibitory imunitního bodu

Ipilimumab, první lék, který získal schválení FDA pro léčbu pokročilého melanomu, blokuje aktivitu proteinu kontrolního bodu CTLA4, který je exprimován na povrchu T lymfocytů.

Nivolumab - FDA schválen pro léčbu některých pacientů s pokročilým melanomem nebo pokročilým karcinomem plic. Zaměřuje se na kontrolní protein PDL-1 na aktivovaných T-buňkách PD-1.

Cílové monoklonální protilátky

Rituximab - Cílí protein receptoru CD20 B-lymfocytů. Používá se samostatně nebo s jinými léky k léčbě: B-buněčný non-Hodgkinův lymfom a chronická lymfocytární leukémie (CLL).

Cetuximab - podávaný v kombinaci s radiační terapií pro počáteční léčbu lokální nebo regionálně pokročilé rakoviny hlavy a krku. A také jako jediný lék pro pacienty s tímto onemocněním, u nichž předchozí terapie na bázi platiny selhala. Kromě toho je možná paliativní léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu pozitivního na EGFR.

Vakcíny proti rakovině

Protinádorová imunoterapeutika - cytokiny

Aldesleukin - IL-2 je biosyntetický interleukin, který byl schválen pro léčbu metastazujícího karcinomu ledvin a metastatického melanomu.

Léčiva pro imunoterapii pro léčbu mnoha rakovin jsou v současné době studována a klinicky testována. A každý rok bude stále více takových léků schváleno pro široké klinické použití..

Imunoterapie v Belgii

Imunologická terapie zhoubných nádorů se velmi často používá v rakovinových centrech v Belgii. Jedná se o již zavedené léčebné režimy a technologie schválené ESMO a inovativní vědecký vývoj, z nichž většina je jedinečná..

Vlastnosti a výhody imunoterapie v Belgii.

• Díky vládní podpoře a vysoce kvalitním evropským biosimilarům jsou ceny mnoha populárních imunoterapeutických kurzů v Belgii nižší než v sousedním Německu, Francii a Švýcarsku..
• Nové léky a léčebné protokoly se na národní úrovni zavádějí velmi rychle. Belgická onkologická centra jsou kliniky světové třídy. Inovativní léčba v nich je k dispozici okamžitě po obdržení schválení EMA (Evropská agentura pro léčivé přípravky).
• Dostupnost našeho vlastního jedinečného vývoje dostupného v rámci klinických hodnocení, jako je imunologická léčba pokročilého glioblastomu přímou injekcí imunopreparace do mozku nebo komplexní imunoterapie bazaliomu.

Jak se provádí imunoterapie

Imunoterapie může být prováděna pomocí hotových léčiv a potom se léčba prakticky neliší od konvenční chemoterapie. Pacient pod dohledem lékaře bere pilulky nebo dostává injekční lék. Některé léky je třeba injikovat denně, jiné méně často - jednou týdně nebo měsíc.

Léčba CAR-T terapií je úplně jiná. V tomto případě je krev nejprve odebrána pacientovi. Poté se z této krve izoluje požadovaný typ buněk - T-ničitelé, T-pomocníci, NK-buňky atd. Jsou podrobeni cílené genové modifikaci a poté kultivováni v laboratoři, aby se získal požadovaný počet již aktivovaných buněk. Poté provede reverzní infuzi krve (reinfúze) s vysokou koncentrací CAR-T buněk. Během léčby může být zapotřebí jedna nebo více těchto infuzí.

Stejně jako u jiných léčebných postupů může být imunoterapie prováděna cyklicky - po období léčby bude následovat doba odpočinku a poté opět období léčby.

Případy použití léčby

Imunoterapie může být podávána různými způsoby, včetně:

• orálně, ve formě tablet, kapslí nebo kapek;
• intravenózní nebo intraarteriální;
• topicky jako krém na tření do kůže;
• intraorganicky, když je imunoterapie injikována přímo do postiženého orgánu - močového měchýře nebo mozku.

Imunoterapie může být prováděna u lůžka, ambulance nebo doma, když pacient vezme pilulky.

Účinnost imunologické terapie rakoviny

Účinnost imunoterapie u maligních nádorů závisí na typu nádoru a stadiu onemocnění..

V časných stádiích skvamózní buněčné rakoviny kůže může účinnost imunoterapie dosáhnout 90%.

Průměrná úroveň účinnosti léčby melanomu fáze I-III je 40-50%. Navíc, co se týče prodloužení života s touto nemocí, hovoříme o 5-10 letech života a ne o několika měsících jako u tradiční terapie. U glioblastomu IV. Fáze je možné prodloužení života o rok a půl.

Účinnost imunoterapie u některých nádorů je čistě individuálním parametrem.

A i když je možná vysoká úroveň odpovědi, pak například u rakoviny žaludku může být dosaženo pouze u 20–25% pacientů. U mikrosatelitů metastatického karcinomu tlustého střeva dostává 40–50% pacientů dobrý účinek. Tento účinek je však nestabilní a jeho závažnost se s každým dalším chodem snižuje..

Kromě toho není vždy možné identifikovat pacienty, pro které bude imunoterapie rakoviny účinná..

V budoucnu budou onkologové díky probíhajícímu výzkumu schopni lépe detekovat přítomnost určitých molekulárních markerů (jak se dnes již děje s nestabilitou mikrosatelitů) a cíleněji volit léčebnou taktiku, aby bylo dosaženo výsledku..