Klinický krevní test na chronickou lymfocytární leukémii. Prvním laboratorním příznakem onemocnění je leukocytóza s relativní a absolutní lymfocytózou. Morfologicky se lymfocyty neliší od normálních. Prolymfocyty obvykle ne více než 2%.

Existuje vzácná varianta chronické lymfocytární leukémie, ve které je více než 10% prolymfocytů, ale méně než 55% (je-li počet prolympocytů vyšší než 55%, diagnostikována je prolymfocytární leukémie). Průběh této varianty nemoci je mnohem agresivnější a přibližuje se k prolympocytární leukémii..

Stíny Gumprechta jsou přirozeně detekovány - zničená jádra leukemických pozměněných lymfocytů (artefakt vzniklý při přípravě krevního nátěru). S progresí se zvyšuje leukocytóza a lymfocytóza, anémie a trombocytopenie. Anémie a trombocytopenie mohou být autoimunitní, o čemž svědčí detekce protilátek a pozitivní reakce na glukokortikoidy.

Vyšetření kostní dřeně u chronické lymfocytární leukémie. Diagnostická hodnota má detekci více než 30% lymfocytů v myelogramu (pokud není aspirát naředěn periferní krví) a lymfoidní infiltrace kostní dřeně podle trepanobiopsie. Povaha infiltrace kostní dřeně má prognostickou hodnotu: nodulární a intersticiální léze jsou příznivější než difúzní.

Biochemické a imunologické studie u chronické lymfocytární leukémie. U chronické lymfocytární leukémie neexistují žádné patognomonické změny v biochemických parametrech. Současně je charakteristické zvýšení obsahu kyseliny močové (s leukocytózou), celkového LDH (odráží objem nádorové hmoty a je nepříznivým prognostickým příznakem), jakož i hypogamaglobulinémie, která koreluje s četností infekčních komplikací..

U většiny pacientů je zjištěno snížení hladiny imunoglobulinů G, M a A. Stanovení imunofenotypu je mimořádně důležité pro diagnostiku a diferenciální diagnostiku. Typický imunofenotyp v B-buněčné CLL: CD5 +, CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD79a +, CD23 +, CD43 +, CDllct, CD10-, cyklin D1-. FMC7 a CD79b jsou obecně negativní.

Při provádění imunofenotypizace se doporučuje vyhodnotit expresi CD38, ZAP-70 a CD52. Exprese CD38 a / nebo ZAP-70 koreluje s detekcí "u-CLL" a je to špatný prognostický znak. Marker CD52 - "cíl" pro léčbu monoklonální anti-CD52 protilátkou (Campath-1).

Cytogenetické a molekulárně genetické studie u chronické lymfocytární leukémie. V rutinní cytogenetické studii jsou změny karyotypu detekovány u více než 50% pacientů s CLL, s analýzou FISH - u 80%. Mezi nejčastější abnormality patří trisomie 12 (20% případů), delece chromozomů lq (20%), 13q a 14q (50%), 6q21 (5%) nebo 17p13 (lokus p53 - 10% případů). Se změnami v karyotypu, zejména mnohočetného, ​​se prognóza onemocnění zhoršuje.

Byly odhaleny asociace mezi chromozomálními translokacemi a onkogeny, které jsou důležité v leukémii: t (11; 14) - s BCL-1 (je třeba poznamenat, že nadměrná exprese BCL-1 je častěji pozorována v lymfomu plášťové zóny); t (14; 18) - s BCL-2 (exprese genu BCL-2, která brání rozvoji apoptózy, se zvyšuje s postupem CLL). Jak již bylo uvedeno, mutace genu p53, která je detekována u 10% pacientů, má nepříznivou prognostickou hodnotu..

Diagnóza B lymfocytární chronické lymfocytární leukémie je vhodná, pokud jsou přítomny následující příznaky:
1) absolutní periferní krevní lymfocytóza vyšší než 10 • 10 9 / l;
2) se světelnou mikroskopií mají lymfocyty normální morfologii (méně než 10% atypických lymfocytů);
3) charakteristický imunofenotyp;
4) lymfocytární infiltrace kostní dřeně (více než 30% lymfocytů ve studii myelogramu, lymfoidní metaplasie kostní dřeně v trepanobiopsii).

Diferenciální diagnóza se provádí u onemocnění doprovázených lymfadenopatií a lymfocytózou. Patří sem další lymfoproliferativní onemocnění (non-Hodgkinovy ​​lymfomy, leukémie chlupatých buněk), virové (zarděnky, spalničky, cytomegalovirus, infekce HIV, herpes, infekční mononukleóza) a některé bakteriální infekce (toxoplazmóza, tuberkulóza)..

Klinický obraz reaktivních a nádorových lymfadenopatií a lymfocytózy není pro diagnózu rozhodující, je však třeba vzít v úvahu řadu hematologických parametrů (ve všech případech se neobjevují žádné stíny Humprechta, u virových infekcí se může objevit malé množství plazmatických buněk, non-Hodgkinovy ​​lymfomy a leukémie chlupatých buněk jsou charakterizovány polymorfismem lymfocytů a lymfocytů) další imunofenotyp).

Diferenciální diagnóza a konečná diagnóza chronické lymfocytární leukémie jsou založeny na výsledcích histologického vyšetření lymfatických uzlin a trepanobiózy kostní dřeně, analýzy myelogramu, imunofenotypu lymfocytů, údajů ze sérologických a kulturních studií (s vyloučením infekčních chorob).

Ukazatele krevních testů na lymfocytární leukémii

Krevní test odhalí chronickou lymfocytární leukémii, jejíž indikátory indikují přítomnost tohoto onemocnění. Toto onemocnění se také nazývá malý lymfom lymfocytů nebo lymfocytární lymfom, zkráceně CLL. Nemoc se vztahuje na klonální lymfoproliferativní neoplastická onemocnění, tj. Je to maligní nádor, ve kterém dochází k intenzivnímu dělení zralých atypických buněk. Co se nachází v krvi, což naznačuje přítomnost nebezpečné rakoviny?

Vývoj nemoci

Chronická lymfocytární leukémie v evropských státech a v Severní Americe je diagnostikována u 3–4 osob ze 100 000 au starších pacientů se toto číslo zvyšuje na 20 lidí. Tato patologie je navíc dvakrát častější u mužů. Nemoc je doprovázena nekontrolovaným dělením změněných buněk - lymfocytů, které ovlivňují různé tkáně těla, může to ovlivnit kostní dřeň, uzliny lymfatického systému, slezinu, játra a další orgány.

V 96% případů je chronická lymfocytární leukémie v průměru B-lymfocytární povahy, tj. Lymfoidní kmenové buňky jsou uloženy v kostní dřeni, kde dozrávají na B-lymfocyty. Zbývající 3-4% se stěhují do oblasti brzlíku - brzlíku, kde dozrávají na T-lymfocyty, proto je nemoc charakterizována jako onemocnění T-lymfocytárního původu.

V normálním stavu procházejí B-lymfocyty řadou vývojových stádií, dokud nejsou přeměněny na plazmatické buňky, které jsou odpovědné za humorální imunitní mechanismy. To se však týká typických lymfocytů, zatímco buňky s atypickým vývojem nedosahují konečného stádia, hromadí se v hematopoetickém systému a vyvolávají různé druhy poruch v aktivitě imunity..

Toto maligní onemocnění probíhá extrémně pomalu a dokonce existují případy asymptomatické progrese nemoci po dobu několika let..

Chronický lymfocytární typ leukémie je obtížné diagnostikovat vzhledem k tomu, že nemá výrazné příznaky, které nutí člověka, aby včas vyhledal lékařskou pomoc..

Nejčastěji je toto onkologické onemocnění detekováno náhodou, když je předepsán krevní test k diagnostice jiného onemocnění nebo při pravidelných preventivních vyšetřeních. Toto chronické onemocnění je podezřelé, pokud je v krevním testu nalezeno více než 5 000 lymfocytárních buněk na mikron..

Klinický (podrobný) krevní test

Jakékoli diagnostické vyšetření nutně zahrnuje darování KLA - obecný (podrobný) krevní test. Tato studie detekuje hladiny krvinek a v tomto případě je věnována zvláštní pozornost počtu leukocytů. První známky CLL jsou nejčastěji detekovány během odborného vyšetření, které nezbytně zahrnuje provedení analýzy CLL. Toto je nejčastější diagnóza tohoto typu nádoru..

Méně často se to stane, když pacient vyhledá pomoc odborníka a stěžuje si na špatné zdraví. První podezření v této situaci je na ARVI. A lékař předepíše darovat krev pro klinickou analýzu. Ve většině případů je tak detekována akutní forma lymfocytární leukémie. Krevní test na lymfocytární leukémii naznačuje přítomnost lymfocytózy zvýšeného počtu atypických buněk v periferní krvi.

To je považováno za jasný příznak choroby..

Pokud vezmeme v úvahu normu, pak je hladina lymfocytů 17 až 37%. Toto je nejširší skupina leukocytů, u dětí může jejich hladina dosáhnout poloviny všech bílých krvinek. Jsou hlavní zbraní imunity vůči různým druhům nemocí, protože jsou odpovědné za produkované protilátky..

Zvýšená rychlost signalizuje pravděpodobnou hrozbu, se kterou se imunitní systém nedokáže vypořádat. To však není důvod k okamžité diagnostice lymfocytární leukémie, protože takový příznak je přítomen na klinickém obrazu řady nemocí. Bude zapotřebí řada diagnostických studií. Kromě tohoto příznaku existuje řada příznaků, které naznačují možnou přítomnost maligní tvorby krve:

• Pokud se vyvinula pozdější fáze onemocnění, pak analýza odhalí porušení nejen ve vzorci leukocytů, ale také v poměrných poměrech jiných složek krve. Poruchy vedou k rozvoji anémie - snížení hladiny hemoglobinu a trombocytopenie - nízký počet krevních destiček.
• Mezi příznaky CLL lze také zaznamenat přítomnost nezralých leukocytů cirkulujících mimo hematopoetický systém v krvi, mohou to být lymfoblasty a prolymfocyty. V normálním stavu jsou v malých množstvích v orgánech krvetvorby, ale nepronikají do periferní krve.
• Při potvrzení lymfocytární leukémie krevní test odhalí ve složení biomateriálu rozpadající se jádra lymfocytů, která se v lékařské praxi nazývají Humprechtovy stíny. Jsou charakteristickým rysem této maligní choroby..

Kromě obecného krevního testu je pacient předepsán biochemický test, který odhalí řadu odchylek.

Biochemie pro detekci maligního nádoru

Biochemie krve také odhaluje řadu změn, abnormalit v aktivitě imunitního systému a dalších systémů, ale k tomu dochází v pozdějších stádiích onemocnění. V počátečních stádiích nemusí tento typ diagnózy vykazovat žádné významné změny ve složení krve. Krevní obraz u chronické lymfocytární leukémie je v tomto případě následující:

• Pokud choroba postupuje, analýza ukazuje přítomnost hyproproteinémie (snížení hladiny bílkovin v plazmatické části krve) a hypogamaglobulinémie (snížení koncentrace imunoglobulinů v krevní séru). Posledně uvedený faktor vede k tomu, že tělo pacienta s lymfocytární leukémií nemůže odolávat různým infekčním patogenům.
• Když se chronická lymfocytární leukémie dotkne jaterních buněk, jsou v biochemii krve pozorovány změny jaterních funkcí: hladina ALT (alaninaminotransferáza enzymu ze skupiny transferáz) a AST (aspartátaminotransferáza - prvek ze stejné skupiny enzymů) ukazují, do jaké míry onemocnění poškodilo buňky jaterního parenchymu - hepatocyty. Indikátory, jako je GGT (gama-gutanyltransferáza - membránový enzym jaterních buněk) a ALP (enzym alkalická fosfatáza) ukazují, zda existuje biliární stáza. Celkový bilirubin se mění v závislosti na tom, jak dobře játra plní své syntetické funkce.

Testovací frekvence závisí na stupni onemocnění. Identifikace jakýchkoli abnormalit však není přesným znakem maligního procesu. Specialista musí získat údaje o dostupných změnách, posoudit poměr různých parametrů vůči sobě navzájem a dostupné regulační údaje.

Krevní test navíc nebude stačit a bude vyžadováno množství specifických studií pro stanovení přesné diagnózy..

Jaká terapie se používá pro toto onemocnění?

V moderní terapii neexistuje radikální metoda, která by tuto maligní formaci eliminovala. Pokud byla v počátečním stadiu vývoje detekována chronická lymfocytární leukémie a analýza ukazuje stabilní leukocytózu - ne vyšší než 20-30-10⁹ / l, pak není léčba předepsána. Pacient je pod dohledem a každé 3 až 6 měsíců provádí kontrolní krevní test.

Léčba bude vyžadována, pokud má pacient zjevné příznaky onemocnění (horečka, ztráta hmotnosti atd.), Zvýšení leukocytózy z 50 10⁹ / L. V tomto případě může léčba zahrnovat následující činnosti:

1. Chemoterapie. To je odpověď na existující příznaky a spočívá v užívání alkylačních léčiv, například Chlorambucilu pro monoterapii nebo v kombinaci s glukokortikoidními drogami. Taková terapie existuje již dlouhou dobu, ale dnes odborníci považují nejúčinnější lék Fludarabin, protože poskytuje delší remisní období..
2. Léčba glukokortikoidy Doporučuje se pro imunohemolytickou anémii a trombocytopenii. Je předepsán průběh prednisolonu, jsou však nutná určitá preventivní opatření, protože existuje riziko projevu infekčních lézí.
3. Použití monoklonálních protilátek. Prvním lékem v této skupině je Rituximab. Pokud chronická lymfocytární leukémie dosud nebyla touto metodou léčena, dává míru odezvy přibližně 75%. V tomto případě dochází k úplné remisi u každého pátého pacienta podstupujícího léčbu. Existují i ​​jiné léky podobné akce, které jsou předepisovány výhradně individuálně..
4. Radiační terapie. Podobná metoda je nezbytná, pokud nemoc vstoupila do posledního, čtvrtého období a není vhodná pro jiné metody léčby. V tomto případě se v těle zvyšuje anémie, trombocytopenie, lymfatické uzliny nebo slezina, dochází k lymfocytární infiltraci nervových kmenů. Počet lymfocytů se výrazně zvyšuje. Terapie spočívá v lokálním ozáření orgánu, který prošel infiltrací.
5. Splenektomie. Pro léčbu CLL je tato metoda neúčinná a používá se v extrémních případech, kdy je terapie glukokortikoidy neúčinná nebo je-li slezina významně rozšířena..

Přes nepředvídatelnost nádorů je důležitá včasná diagnostika a monitorování. Neexistuje však žádná profylaxe proti tomuto druhu onemocnění..

Akutní lymfocytární leukémie

Akutní lymfocytární leukémie je jedním z typů nádorů krve, maligním onemocněním, při kterém je normální tkáň červené kostní dřeně nahrazena nádorem a dochází k aktivní proliferaci nezralých prekurzorů lymfocytů - lymfoblastů..

Akutní lymfocytární leukémie v počtech a faktech:

• Obecný termín “akutní leukémie” byl poprvé použit v roce 1889 vědcem Wilhelmem Ebsteinem. Rozhodl se rozlišovat mezi pomalu tekoucí chronickou leukémií a akutní, která se vyvíjí rychleji a často vede k úmrtí pacientů..
• Akutní leukémie jsou rozděleny do dvou skupin: lymfoblastické (lymfocytární leukémie) a ne-lymfoblastické (myeloidní leukémie).
• Akutní lymfocytární leukémie je častější v dětství. Nejčastěji se onemocnění vyskytuje u dětí ve věku 1-6 let.
• Druhé zvýšení incidence lymfoblastické leukémie je zaznamenáno ve věku 50-60 let.
• Chlapci onemocní častěji než dívky, muži častěji než ženy (poměr asi 2: 1).
• Do 15 let je riziko vzniku akutní lymfocytární leukémie 1: 2000.

Buňky lymfocytů: struktura, funkce, typy, kde a jak jsou vytvářeny.

Lymfocyty jsou buňky imunitního systému, které jsou zodpovědné za ochranu těla před cizími látkami, viry, bakteriemi. Lymfocyty jsou typem bílých krvinek - leukocyty.

Typy lymfocytů:

název	Funkce
B-lymfocyty	Syntetizujte protilátky - molekuly, které se vážou na antigeny (cizí částice) a vyvolávají imunitní odpověď. T-lymfocyty jsou zodpovědné za aktivaci B-lymfocytů. Změny B-lymfocytů po aktivaci: některé z nich se promění v plazmatické buňky a začnou vylučovat protilátky, které způsobují imunitní odpověď; další jsou transformovány do paměťových B buněk - zůstávají v těle po dlouhou dobu a jsou připraveny rychle vyvolat imunitní odpověď, když antigen znovu pronikne.
T lymfocyty	Typy a funkce T-lymfocytů: T zabijáci. Ničí vlastní poškozené buňky: infikované viry, bakteriemi, nádorovými buňkami. Killer T buňky hrají klíčovou roli v antivirové imunitě. Pomocníci T. Aktivace buněk zapojených do imunitní odpovědi: B-lymfocyty, T-zabijáci, monocyty, NK-zabijáci. T-potlačovače. Potlačte funkci pomocníka T, a tím regulujte sílu a trvání imunitní odpovědi.
NK buňky	Tyto lymfocyty se také nazývají přírodní zabíječské buňky. Ničí poškozené buňky, které nemohou zničit zabiječské T buňky. Nejčastěji se jedná o nádorové buňky, jakož i buňky zasažené určitými viry.

Tvorba lymfocytů v těle

Každý lymfocyt, který vstupuje do krve, je posledním stádiem dělení několika buněk umístěných v orgánech krvetvorby. Zralé lymfocyty se již nemohou množit a transformovat do jiných buněk - jejich vývoj je kompletní.

Fáze tvorby lymfocytů:

• Obecně veškerá hematopoéza začíná multipotentní kmenovou buňkou. Je to „univerzální“ a může se stát předchůdcem jakékoli krevní buňky: erytrocyt, krevní destička, jakékoli typy leukocytů.
• Aby se vytvořily nové lymfocyty, musí být „univerzální“ kmenová buňka transformována na progenitorovou buňku lymfopoézy. Z toho se mohou tvořit pouze lymfoidní buňky a žádné další.
• Během následujících dělení se tato buňka změní na lymfoblast, a pak na prolymfocyt.
• Prolymfocyty se mohou transformovat přímo do NK buněk nebo do „malých lymfocytů“ - je to předchůdce T a B lymfocytů.
• Pod vlivem T-lymfocytů se B-lymfocyty transformují na plazmatické buňky a začínají vylučovat protilátky.

Centrální lymfoidní orgány
Orgán	Popis
Červená kostní dřeň	Počáteční stádia zrání lymfocytů se provádějí v červené kostní dřeni. U dětí tento hematopoetický orgán vyplňuje všechny kosti. U dospělého se část červené kostní dřeně mění v tukovou tkáň, je soustředěna hlavně v obratlích, žebrech, pánevních kostech, lebce, koncích dlouhých kostí paží a nohou. Mladé lymfocyty se nacházejí v periferní části červené kostní dřeně a postupně, jak zrají, se pohybují do středu. Poté lymfocyty opouštějí červenou kostní dřeň do krevního řečiště a migrují do periferních lymfoidních orgánů, kde dozrávají..
Thymus (brzlík)	V brzlíku se provádějí počáteční fáze zrání T-lymfocytů. Brzlík je nejaktivnější v raném dětství. Rozlišují se v něm dvě části: centrální a okolní kůra. Kůra obsahuje T-lymfocyty. Jak zrají, pohybují se hlouběji a nakonec vstupují do krevního řečiště, migrují do periferních lymfoidních orgánů. Thymus atrofie začíná v dospívání.
Periferní lymfoidní orgány
Orgán	Popis
Slezina	Ve slezině je izolována červená a bílá dužina. V bílé buničině dozrávají T- a B-lymfocyty, které sem migrují z brzlíku a červené kostní dřeně. Pokud je poškozena červená kostní dřeň, slezina může převzít její funkce.
Lymfatické uzliny	Lymfatické uzliny jsou distribuovány v celém těle, ale pracují společně jako jeden orgán. V nich dochází ke zrání T- a B-lymfocytů.. Ve věku 4-8 let je aktivita lymfatických uzlin maximální. Ve věku 13–15 let je jejich formace dokončena. A za 20-30 let začíná postupná atrofie.
Akumulace lymfatické tkáně ve střevě	Proveďte zhruba stejné funkce jako lymfatické uzliny.

Příčiny akutní lymfocytární leukémie

Počáteční příčinou vývoje nemoci je mutace, v jejímž důsledku se v červené kostní dřeni objeví maligní lymfoblastická buňka. Předpokládá se, že je přítomen v těle dítěte ještě před narozením. Ale pro rozvoj lymfocytární leukémie to obvykle nestačí..

Na tělo by měly působit další negativní faktory:

• Chromozomální onemocnění. Jedná se o porušení počtu a struktury chromozomů. Například děti s Downovou chorobou mají 40krát vyšší riziko rozvoje lymfocytární leukémie před dosažením věku 4 let..
• Vliv záření. Vědci zjistili vyšší prevalenci lymfoblastické leukémie u následujících skupin lidí:
  • pracovníci, kteří udržují zařízení vyzařující záření
  • obyvatel Japonska, kteří se najednou stali oběťmi bombardování Hirošimy a Nagasaki;
  • obyvatelé Ukrajiny, kteří se stali oběťmi nehody v jaderné elektrárně v Černobylu, a ti, kteří v současnosti žijí v oblastech se zvýšeným zářením;
  • pacienti s maligními nádory, kteří podstoupili léčbu ozařováním;
  • děti, jejichž matky podstoupily rentgenové záření v průběhu těhotenství (riziko se mírně zvyšuje, ale s každým novým postupem se zvyšuje).
• Karcinogeny. Existuje velké množství toxických látek, jejichž požití zvyšuje riziko vzniku nádorů..
• Infekce. V současné době není známo, které viry nebo bakterie mohou vyvolat vývoj lymfoblastické leukémie. Někteří vědci se domnívají, že roli nehraje sama infekce, ale nesprávná reakce imunitního systému na ni..

Projevy akutní lymfocytární leukémie

Patologické změny v těle u akutní lymfoblastické leukémie, se kterou jsou spojeny všechny příznaky:

• Přítomnost nádorové tkáně. Ve skutečnosti zhoubný nádor roste v červené kostní dřeni.
• Porušení krvetvorby. Klon nádorových buněk roste v lymfoidních orgánech a vytlačují normální tkáň. V důsledku toho prudce klesá produkce jiných typů leukocytů, erytrocytů, krevních destiček.

Příznaky akutní leukémie jsou vždy stejné, bez ohledu na jejich typ. Neexistují žádné specifické příznaky, pomocí kterých by mohla být diagnóza jednoznačně stanovena. Lékař může diagnostikovat akutní lymfoblastickou leukémii až po vyšetření.

Příznaky akutní lymfocytární leukémie:

• Slabost, zvýšená únava, malátnost.
• Snížená chuť k jídlu.
• Zvýšení tělesné teploty bez zjevného důvodu.
• Bledost. Všechny výše uvedené příznaky se vyskytují v důsledku anémie (snížení počtu červených krvinek, - erytrocytů), intoxikace.
• Bolest v pažích, nohou, páteři. Vzniká v důsledku růstu nádorové tkáně v červené kostní dřeni.
• Oteklé lymfatické uzliny. Cítí se pod kůží a někdy jsou během vyšetření jasně viditelné.
• Zvýšené krvácení. K krvácení dochází pod kůží, ve vnitřních orgánech. Krev se zastaví pomaleji po řezech. Je to způsobeno snížením počtu krevních destiček v krvi, které jsou zodpovědné za srážení krve..
• Příznaky poškození mozku: bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, zvýšená podrážděnost. U akutní lymfoblastické leukémie se ohniska krvetvorby vyskytují mimo červenou kostní dřeň - mohou být umístěny v nervovém systému.

Diagnostika akutní lymfoblastické leukémie

Terapeut nejprve podezřívá na akutní lymfocytární leukémii, pokud se v obecném krevním testu zjistí odpovídající patologické změny. Poté je pacient obvykle odeslán na hematologickou kliniku pro další vyšetření a přesnou diagnózu..

Studie předepsané pro podezření na akutní lymfocytární leukémii:

Název studie	Popis	Jak je?
Obecná analýza krve	Obecný krevní test je nejrychlejší a nejdostupnější způsob, který umožňuje podezření na nemoc a odeslání pacienta k dalšímu vyšetření. U 10% pacientů s akutní lymfocytární leukémií je krevní obraz normální - často nedokážou podezření na nemoc okamžitě. U 90% pacientů jsou detekovány patologické změny: Prudký nárůst počtu leukocytů. Změny v poměru různých typů leukocytů: počet lymfocytů prudce roste, zatímco počet ostatních typů klesá. Objevují se mladé, nezralé lymfocyty, které by za normálních okolností neměly být přítomny. Snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu - anémie. Snížený počet destiček. Zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů.	Krev je odebírána z prstu obvyklým způsobem, čímž se propíchne speciálním rozrývačem.
Stanovení hladiny enzymu laktát dehydrogenázy (LDH) v krvi.	Čím vyšší je obsah LDH, tím závažnější je nemoc.	Krev pro výzkum se shromažďuje do zkumavky z žíly.
Propíchnutí červené kostní dřeně	U akutní lymfocytární leukémie dochází k hlavním patologickým změnám v červené kostní dřeni. Studium jeho vzorku proto pomáhá získat spoustu cenných informací.. Studie červené kostní dřeně: Myelogram: počítání počtu různých typů buněk pod mikroskopem. Pomáhá detekovat maligní buňky výbuchu. Cytochemické reakce. Speciální chemické reakce, které pomáhají odlišit blastové buňky charakteristické pro lymfoblastickou nebo ne-lymfoblastickou leukémii. Imunofenotypizace. Speciální imunologické reakce, které pomáhají identifikovat typ blastových buněk v nádoru. Cytogenetický výzkum. Pomáhá detekovat chromozomové poruchy, které by mohly způsobit rozvoj nemoci. Polymerázová řetězová reakce (PCR). Pomáhá určit mutace, které by mohly vést k leukémii.	Punkci červené kostní dřeně lze provést na různých místech: Ilium křídlo - jejich okraje jsou těsně pod kůží vpravo a vlevo v pánevní oblasti. Sternum - nachází se pod kůží ve středu hrudníku. Spinální procesy obratlů - ve formě malých hlíz, vyčnívají uprostřed zad nad každým obratlem. Tato metoda se používá jen zřídka.. Kosti nohou: stehenní kosti, holenní kosti, kalkaneus. Propíchnutí kostní dřeně se provádí pomocí speciální jehly a stříkačky. Ponořením jehly do kosti a usazením pístu injekční stříkačky obdrží lékař požadované množství červené kostní dřeně. Postup je docela bolestivý. Provádí se v lokální nebo celkové anestézii..
Vyšetření vnitřních orgánů	Ultrazvukové, počítačové, magnetické rezonance se provádí za účelem posouzení stavu sleziny a dalších vnitřních orgánů, za účelem zjištění jejich zvýšení.	Výzkum se provádí podle pokynů lékaře.
Rentgen, počítačová tomografie, magnetická rezonance hrudníku	U mnoha pacientů je detekován nárůst thymu a intrathorakálních lymfatických uzlin..
Lumbální punkce	Při lumbální punkci obdrží lékař malé množství mozkomíšního moku. U některých pacientů (v průměru 3–5 ze 100) se v nich nacházejí leukemické buňky. To naznačuje poškození nervového systému..	Doktor položí pacienta na pohovku na jeho straně. V bederní oblasti je kůže ošetřena antiseptickým roztokem a je provedena lokální anestézie. Mezi obratle se vloží speciální jehla a získá se požadované množství mozkomíšního moku, které se odešle do laboratoře k analýze.

Léčba akutní lymfocytární leukémie

Chemoterapie pro akutní lymfocytární leukémii

Chemoterapeutická léčiva jsou léčiva, která inhibují růst nádoru a ničí nádorové buňky. Přípravky a jejich dávkování jsou vybírány přísně individuálně v závislosti na některých faktorech:

• Typ lymfocytární leukémie, vlastnosti nádorových buněk.

• Celkový stav těla pacienta. Vyhodnocuje se podle speciálních vzorců:
  • Karnovský index. Může to být od 1 do 100%:
    • 100% -80% - fyzická aktivita je normální, pacient nevyžaduje zvláštní péči;
    • 70% - 50% - aktivita je omezená, ale pacient se o sebe může postarat;
    • 40% -10% - pacient potřebuje stálou péči nebo musí být hospitalizován v nemocnici.
  • Měřítko ECOG:
    • 0 bodů - aktivita pacienta není snížena, odpovídá zdravému člověku;
    • 1 bod - pacient může vykonávat sedavou a lehkou práci, ale není schopen tvrdé práce;
    • 2 body - pacient není schopen vykonávat ani lehkou práci, ale může sloužit sám;
    • 3 body - pacient tráví polovinu svého času probuzení v posteli nebo na židli, může sloužit jen částečně;
    • 4 body - zdravotně postižená osoba, která je omezena na židli nebo na postel.
  
  
• Index komorbidity je speciální ukazatel, který byl vyvinut pro hodnocení prognózy u pacientů s ohledem na věk pacienta a přítomnost současných nemocí.
• Osobní souhlas pacienta s léčbou určitými drogami.

Druhy chemoterapie pro akutní lymfoblastickou leukémii:

• Radical - usiluje o dosažení trvalého zlepšení až do úplného zotavení.
• Paliativní - obvykle se provádí u starších pacientů k úlevě od stavu a prodloužení života.

Hlavní léky na chemoterapii, které se používají k léčbě akutní lymfocytární leukémie (přesně podle předpisu lékaře):

• Cytarabin;
• Daunorabicin (Idarubicin, doxarubicin);
• Mitoxantron;
• Etoposide;
• Amsakrin;
• 5-azacytidin;
• Fludarabin;
• Vincristin;
• Cyklofosfamid;
• Methotrexát;
• L-asparagináza.

Chemoterapeutická léčiva jsou injikována intravenózně a do mozkomíšního moku (to je nezbytné k prevenci nebo léčbě poškození mozku).

Poté, co je zaznamenána stabilní pozitivní dynamika, jsou chemoterapeutická léčiva nadále podávána, aby se účinek upevnil a zabránilo se recidivě..

Doprovodná léčba akutní lymfocytární leukémie

Doprovodná léčba doplňuje chemoterapii, pomáhá v boji s příznaky, zlepšuje stav pacienta, obnovuje vitální funkce.

Účel léčby	Aktivita*
Boj s anémií a zvyšování hladiny hemoglobinu.	Transfúze hmoty erytrocytů. Snažte se dosáhnout ukazatelů obsahu hemoglobinu v krvi 80 - 100 g / l.
Boj proti zvýšenému krvácení, zvýšené srážení krve.	Transfúze koncentrátu trombocytů. Snažte se dosáhnout počtu krevních destiček 20-50 * 10 9 / l. Pro těžké krvácení a zhoršení, transfúze čerstvé zmrazené plazmy.
Prevence poklesu obsahu jiných typů leukocytů v krvi, oslabení imunity a infekčních komplikací.	Pacient musí být izolován. Vyloučit kontakt s nemocnými lidmi. Důkladná hygiena pokožky: pravidelné mytí, výměna prádla. Potraviny, které pacient jí, musí být nutně podrobeny tepelnému ošetření, musí být čerstvě připravené. Použití k prevenci protiplísňových léků.
Obnovení obsahu tekutin v těle	intravenózní podávání různých solných roztoků kapátkem - v závislosti na závažnosti porušení od 1,5 do 6 litrů; alopurinol v dávce 0,3 g za den.
Bojujte s nevolností a zvracením	metroclopramid (raglan) intravenózně nebo intramuskulárně; ondasetron (zofran) ústy nebo intravenózně; granisetron hydrochlorid (citril) ústy nebo intravenózně.

* Všechny informace o lécích a dávkách jsou uvedeny pouze pro informační účely. Samoléčení je nepřijatelné.

Radiační terapie pro akutní lymfocytární leukémii

Transplantace kostní dřeně pro akutní lymfocytární leukémii

Transplantaci kostní dřeně lze předepsat pacientům se špatnou prognózou a pacientům s relapsem.

Během přípravy k transplantaci je pacient vyšetřen, je vybrán vhodný dárce.
Červená kostní dřeň se získá od dárce v celkové anestezii. Provádí se několik vpichů křídla ilium, během nichž se tkáň kostní dřeně shromažďuje injekční stříkačkou.

Pacientovi se intravenózně podá červená kostní dřeň. Před tím se provádí chemoterapie, během které se snaží co nejvíce zničit maligní buňky..

Po zavedení transplantace trvá nějakou dobu, než se dárcovské buňky usadí v červené kostní dřeni pacienta a tam se zakoření. V této době má pacient vážně oslabený imunitní systém, existuje zvýšené riziko infekce, krvácení. Lékař musí neustále sledovat stav pacienta.

Průběh akutní lymfocytární leukémie. Předpověď.

Akutní lymfocytární leukémie má obvykle lepší prognózu ve srovnání s jinými typy akutní leukémie. V závislosti na typu a závažnosti onemocnění přežije po dobu 5 let 40% až 80% pacientů. Pokud během vyšetření nejsou nalezeny žádné patologické změny, můžeme hovořit o zotavení..
U dětí je prognóza příznivější..

Fáze akutní lymfocytární leukémie:

• První útok. Toto je podmíněný název pro stádium, během kterého pacient poprvé konzultoval lékaře, byly zjištěny změny v krevních testech, byla provedena studie a byla stanovena diagnóza poprvé.
• Prominutí. Zlepšení stavu a pozitivní dynamika analýz během léčby. Pokud remise trvá déle než 5 let, diagnostikuje se zotavení.
• Opakování - opakování leukemických příznaků a změn v analýzách po remisi.
• Odpor. Stav, kdy byly provedeny dva cykly chemoterapie, ale nedochází k žádným pozitivním změnám.
• Včasná úmrtnost. Nejnepříznivější varianta průběhu akutní lymfoblastické leukémie, kdy pacient zemře během prvního nebo druhého cyklu chemoterapie.

Faktory ovlivňující prognózu:

• Počet leukocytů v krvi. Čím vyšší je, tím horší je předpověď. Pokud existuje více než 100 * 10 9 / l, pak je prognóza extrémně nepříznivá.
• Věk pacienta. Děti ve věku 2-6 let mají nejvyšší šanci na uzdravení. Kurzy jsou nejnižší mezi 55-60.
• Obsah laktát dehydrogenázy (LDH) v krvi. Čím vyšší je, tím horší je předpověď. U ukazatelů nad 1 000 U / l je prognóza extrémně nepříznivá.

Chronická lymfocytární leukémie

Příznaky chronické lymfocytární leukémie

Nádorový proces se vyvíjí velmi pomalu. Nejčastěji je nemoc detekována náhodně během provádění rutinního krevního testu. Její příznaky jsou podobné příznakům jiných krevních nádorů:

• slabost;
• hubnout;
• pocení;
• zvětšené lymfatické uzliny v krku, podpaží, tříslech;
• bolest nebo pocit plnosti v břiše se zvětšenou slezinou.

V pozdějších stádiích onemocnění se objevuje anémie a trombocytopenie. Klinicky se projevují:

• dušnost;
• zvýšená únava;
• zvýšené krvácení sliznic;
• modřiny na kůži.

Mezi další závažné komplikace onemocnění patří růst lymfatických uzlin sarkomu (získává kamenitou hustotu, vytlačuje a roste v sousedních tkáních, způsobuje bolest) a selhání ledvin (náhlé zastavení močení).

Diagnóza lymfocytární leukémie - krevní testy, další metody

Charakteristickým příznakem nemoci je tzv. "Shadows of Gumprecht" v krevním nátěru, což jsou napůl zničená jádra lymfocytů.
Pro potvrzení diagnózy jsou provedeny následující testy:

• propíchnutí kostní dřeně;
• buněčné imunofenotypizace;
• biopsie postižené lymfatické uzliny;
• stanovení hladiny imunoglobulinů;
• stanovení hladiny beta2-mikroglobulinu.

Léčba chronických forem lymfocytární leukémie

Terapeutická taktika závisí na stadiu lymfocytární leukémie:

1. A - jedna nebo dvě skupiny lymfatických uzlin jsou zvětšeny, nedochází k trombocytopenii nebo anémii;
2. B - 3 nebo více skupin lymfatických uzlin jsou zvětšeny, bez trombocytopenie nebo anémie;
3. C - je anémie nebo trombocytopenie, bez ohledu na počet zvětšených lymfatických uzlin.

Léčba začíná známkami progrese procesu:

1. rychlé zvýšení počtu lymfocytů v krvi;
2. progresivní zvětšení lymfatických uzlin;
3. výrazné zvětšení sleziny;
4. zvýšení trombocytopenie a anémie;
5. výskyt příznaků intoxikace nádorem.

Jaké léčebné metody jsou indikovány pro chronickou lymfocytární leukémii?

• chemoterapie standardními léky;
• monoklonální protilátková terapie;
• vysokodávková chemoterapie s transplantací kmenových buněk (používá se pouze v případě, že jiná léčba je neúčinná);
• radiační terapie (pomocná metoda);
• odstranění sleziny (provedeno s významným zvýšením orgánu).

Prognóza chronické lymfocytární leukémie

Chronická lymfocytární leukémie je považována za nevyléčitelné onemocnění. Anémie a trombocytopenie, dvojnásobné zvýšení krevních lymfocytů za méně než rok a zvýšení beta2-mikroglobulinu jsou z hlediska prognózy nepříznivé. Když se objeví komplikace, prognóza se výrazně zhorší.

Průměrná délka života pacientů se velmi liší - od 10 do 12 let ve stádiu A do 1 až 2 let ve stádiu C.

Léčba

Chronická lymfocytární leukémie zahrnuje několik možností léčby:

• jediná metoda úplného zotavení je transplantace, tj. transplantace kostní dřeně. Tato metoda se provádí pouze v případě, že je k dispozici vhodný dárce, ve většině případů je to blízký příbuzný. Čím je pacient mladší, tím vyšší je účinnost metody. To bude vyžadovat méně než 10 transfuzí složek krve dárce. Pokud není možné provést transplantaci nebo není vhodný dárce, použijí se jiné metody léčby;
• chronická lymfocytární leukémie v počátečním stádiu zahrnuje lékařský dohled a při infekčních komplikacích jsou vyžadována antibiotika, antivirová a antimykotika;
• v prodlouženém stadiu je předepsána chemoterapie, tj. brát léky, jejichž akce je zaměřena na ničení nádorových buněk. Hlavním cílem postupu je rychlé uvolnění těla z patogenních buněk pomocí protinádorových léčiv. Chemoterapie předpokládá léčebný režim na určitou dobu, v závislosti na typu buněčného nádoru;
• Slibnou metodou terapie je použití protilátek proti buněčným nádorům. Zahrnuje použití speciálních proteinů, které způsobují destrukci nádoru;
• zavedení interferonu, který zvyšuje imunitu, má protinádorovou a antivirovou aktivitu. Metoda je účinná pro určité typy buněčných lymfocytů;
• k rychlému zmenšení velikosti nádoru se používá radiační terapie; je-li chemoterapie nemožná, je také uvedena metoda. Může se jednat o nádor v kostní tkáni, stlačení nervů, snížení obsahu krevních buněk atd.;
• v závislosti na složitosti vývoje onemocnění je každému pacientovi individuálně přiřazena chirurgická léčba sleziny a lymfatických uzlin;
• hemostatika se používají pro těžké krvácení;
• chronická lymfocytární leukémie zahrnuje použití detoxikačních činidel, jejichž účinek je zaměřen na snížení toxického účinku nádoru na tělo;
• v případě ohrožení života je pacientovi přidělena transfuze erytrocytů dárce. Hrozbu představují dvě podmínky: anemická kóma, ve které je v důsledku nedostatečného přísunu kyslíku do mozku pozorována ztráta vědomí s nedostatečnou reakcí na vnější faktory; těžká anémie, při níž hladina hemoglobinu klesne pod 70 g / l;
• kromě toho chronická lymfocytární leukémie zajišťuje transfuzi destiček v případě prudkého snížení počtu destiček.

Diagnostika chronické lymfocytární leukémie

• Obecná analýza krve
• Myelogram
• Krevní chemie
• Analýza na přítomnost buněčných markerů (imunofenotypizace)

Analýza	Účel studia	Interpretace výsledků
Obecná analýza krve	Detekce zvýšeného počtu leukocytů a lymfocytů v krvi	Zvýšení absolutního počtu lymfocytů v krvi o více než 5 × 109 / l naznačuje pravděpodobnost chronické lymfocytární leukémie. Lymfoblasty a prolymfocyty jsou někdy přítomny. Při systematickém obecném krevním testu lze pozorovat pomalu se zvyšující lymfocytózu, která vytlačuje další buňky leukocytového vzorce (70-80-90%), a v pozdějších stádiích - další krvinky (anémie, trombocytopenie). Charakteristickým rysem jsou chátrající jádra lymfocytů, nazývaná stíny Gumnrechta.
Myelogram	Odhalení nahrazení buněk červené kostní dřeně lymfoproliferativní tkání	Na počátku onemocnění je obsah lymfocytů v jednotce kostní dřeně relativně malý (asi 50%). S rozvojem choroby se toto číslo zvyšuje na 98%. Může být také přítomna mírná myelofibróza.
Krevní chemie	Identifikace abnormalit v imunitním systému, jakož i dalších orgánech a systémech	V počátečních fázích biochemického krevního testu nedochází k žádným odchylkám. Později se objeví hypoproteinémie a hypogamaglobulinémie. Při infiltraci jater mohou být detekovány abnormální testy jaterních funkcí.
Imunofenotypizace	Identifikace specifických buněčných markerů chronické lymfocytární leukémie	Během imunologického vyšetření se na povrchu "atypických" lymfocytů nacházejí antigeny CD5 (marker T-buněk), CD19 a CD23 (markery B-buněk). Někdy je nalezen snížený počet markerů B-buněk CD20 a CD79b. Existuje také slabá exprese IgM a IgG imunoglobulinů na buněčném povrchu.

CLL fáze Rai

CLL fáze Binet

0 - absolutní lymfocytóza v periferní krvi nebo v kostní dřeni více než 5 × 109 / l, trvající 4 týdny; žádné další příznaky; nízkoriziková kategorie; přežití nad 10 let I - absolutní lymfocytóza, doplněná zvýšením lymfatických uzlin; střední riziková kategorie; míra přežití v průměru 7 let II - absolutní lymfocytóza, doplněná zvýšením sleziny nebo jater, je také možná přítomnost zvětšených lymfatických uzlin; střední riziková kategorie; míra přežití v průměru 7 let III - absolutní lymfocytóza, doplněná snížením hemoglobinu při obecném krevním testu o méně než 100 g / l, je také možné zvýšení lymfatických uzlin, jater, sleziny; vysoce riziková kategorie; průměr přežití 1,5 roku IV - absolutní lymfocytóza, doplněná trombocytopenií méně než 100 × 109 / l, je také možná přítomnost anémie, oteklých lymfatických uzlin, jater, sleziny; vysoce riziková kategorie; průměr přežití 1,5 roku

A - hladina hemoglobinu nad 100 g / l, hladina krevních destiček nad 100 × 109 / l; méně než tři zasažené zóny; přežití nad 10 let B - hladina hemoglobinu je vyšší než 100 g / l, hladina destiček je vyšší než 100 × 109 / l; více než tři zasažené zóny; míra přežití v průměru 7 let C - hladina hemoglobinu menší než 100 g / l, hladina krevních destiček menší než 100 × 109 / l; jakýkoli počet postižených oblastí; průměr přežití 1,5 roku. * zasažené oblasti - hlava, krk, axilární a slabinové oblasti, slezina, játra.

Fáze vývoje nemoci a metody diagnostiky

V moderní lékařské diagnostické praxi se používá tříúrovňový systém lymfocytární leukémie, který je upraven tak, aby se snížil potenciální počet rizikových skupin. Současně odpovídají údajům fyzikálního vyšetření a výsledkům laboratorních testů s přirozeným zobrazením průběhu patologie, vyjádřeným postupnou akumulací nádorové hmoty. Tato gradace umožňuje střednědobé předpovědi možného přežití pacienta..

Mělo by být zřejmé, že je obtížné předpovědět dlouhodobá individuální rizika laboratorními testy, proto se navíc pro komplexní sekundární diagnostické metody používají speciální markery..

Lymfocytární leukémie se obecně dělí do následujících fází:

• První stupeň. Vyjadřuje se výhradně lymfocytózou. Má prevalenci menší než tři oblasti, zatímco hladiny krevních destiček a hemoglobinu jsou normální;
• Druhý stupeň. Je charakterizována přítomností lymfocytózy v progresivním stádiu a také mírným nebo mírným zvýšením lymfatických uzlin, sleziny a jater. Patologie pokrývá více než tři oblasti. Hladiny hemoglobinu zůstávají normální, ale krevní destičky mohou být ve srovnání s normálními hodnotami malé;
• Třetí stupeň. Vyjadřuje se v těžké lymfocytóze, ve významném zvětšení jater, sleziny a lymfatických uzlin. Kromě toho dochází k rozsáhlému šíření patologického procesu, trombocytopenie a anémie, které se projevují výrazným poklesem hladin krevních destiček a hemoglobinu pod normální hodnotu..

Kromě klasického krevního testu jsou dalšími diagnostickými metodami následující opatření:

• Imunofenotypizace. Je to povinný postup pro potvrzení diagnózy základní choroby. V rámci studie je prováděno absolutní vyhledávání aberantních imunofenotypů v rámci studie biomateriálů z periferní krve. Kromě toho je monitorována přítomnost patologické klonality, membránově vázaných imunoglobulinů a biopsie jsou analyzovány ve slezině a lymfatických uzlinách;
• Cytogenetický výzkum. V moderní diagnostické praxi se provádějí opatření pro standardní karyotypizaci a fluorescenční hybridizaci. Účelem postupu je hledání chromozomálních mutací s vysokou predikční hodnotou. U každého pacienta s jednou nebo jinou formou lymfocytární leukémie lze najít několik standardních mutací jednotlivých genů;

• Vyšetření. Dává obecnou klinickou dynamiku založenou na systémové povaze vývoje leukémie. Kromě toho se provádí počítačová tomografie, ultrazvuk a MRI, zejména ve vztahu k současnému stavu lymfatických uzlin, sleziny a dalších orgánů, které mohou vyžadovat dodatečné bodové ošetření;
• Test na hemolytickou anémii. Provádí se se zvýšeným rizikem vzniku autoimunitních komplikací nebo absence zjevných klinických projevů základní patologie. Obecně se provádí stanovením hladin bilirubinových frakcí, počítáním počtu retikulocytů a přímým Coombsovým testem;
• Biopsie kostní dřeně. Ve velké většině případů se léčba lymfocytární leukémie neprovádí, je však předepsáno, zda je nutné znovu identifikovat příčiny cytopenie vyšetřením myelogramů na základě výsledků sledování parametrů aspirátu nebo aspirátu kostní dřeně..

Chronická lymfocytární leukémie: příznaky

Tato rakovina je velmi zákeřná. V počáteční fázi to probíhá bez jakýchkoli příznaků. Může trvat velmi dlouho, než se objeví první příznaky. A k poškození těla dochází systematicky. V tomto případě lze CLL detekovat pouze krevním testem..

V přítomnosti počátečního stadia vývoje onemocnění je u pacienta stanovena lymfocytóza. A hladina lymfocytů v krvi je co nejblíže hraniční úrovni přípustné normy. Lymfatické uzliny nejsou zvětšeny. Ke zvýšení může dojít pouze v případě infekčního nebo virového onemocnění. Po úplném zotavení se vrátí do své normální velikosti..

Neustálé zvyšování lymfatických uzlin bez zjevného důvodu může znamenat rychlý vývoj tohoto onkologického onemocnění. Tento příznak je často spojen s hepatomegálií. Lze také pozorovat rychlý zánět orgánu, jako je slezina..

Chronická lymfocytární leukémie začíná zvýšením lymfatických uzlin v krku a podpaží. Pak jsou ovlivněny uzly pobřišnice a mediastina. V neposlední řadě se zanícují lymfatické uzliny oblasti třísel. Během studie je palpace určena mobilními, hustými novotvary, které nejsou spojeny s tkáněmi a kůží.

V případě chronické lymfocytární leukémie může velikost uzlů dosáhnout až 5 centimetrů nebo dokonce více. Velké periferní uzliny praskly, což mělo za následek výraznou kosmetickou vadu. Pokud má pacient s tímto onemocněním zvýšený a zánět sleziny, jater, je přerušena činnost jiných vnitřních orgánů. Protože dochází k silnému mačkání sousedních orgánů.

Pacienti s tímto chronickým onemocněním si často stěžují na takové obecné příznaky:

• zvýšená únava;
• únava;
• snížení pracovní kapacity;
• závrať;
• nespavost.

Při provádění krevních testů u pacientů dochází k významnému zvýšení lymfocytózy (až o 90%). Počty destiček a erytrocytů jsou obvykle normální. Malý počet pacientů má současnou trombocytopenii.

Opomíjená forma tohoto chronického onemocnění se vyznačuje výrazným pocením v noci, zvýšením tělesné teploty a poklesem tělesné hmotnosti. Během tohoto období začínají různé imunitní poruchy. Poté pacient často začíná trpět cystitidou, uretritidou, nachlazením a virovými chorobami..

Vředy se objevují v podkožní tukové tkáni a dokonce i ty nejnebezpečnější rány hnisají. Pokud mluvíme o smrtícím konci lymfocytární leukémie, je to způsobeno častými infekčními a virovými onemocněními. Proto je často určen zánět plic, což vede ke snížení plicní tkáně, zhoršené ventilaci. Můžete také pozorovat nemoc, jako je exsudativní pleuritida. Komplikací tohoto onemocnění je prasknutí lymfatického kanálu v hrudi. U pacientů s lymfocytární leukémií se velmi často vyskytují plané neštovice, herpes, pásový opar.

Některé další komplikace zahrnují poškození sluchu, tinnitus a infiltraci výstelky mozku a nervových kořenů. Někdy se CLL vyvine na Richterův syndrom (difuzní lymfom). V tomto případě dochází k rychlému růstu lymfatických uzlin a ložiska se šíří daleko za hranice lymfatického systému. Až do tohoto stádia lymfocytární leukémie přežije ne více než 5-6% všech pacientů. K úmrtí dochází zpravidla z vnitřního krvácení, komplikací z infekcí, anémie. Může dojít k selhání ledvin.

Diagnostika akutní lymfocytární leukémie

Při prvním setkání s pacientem s akutní lymfocytární leukémií může lékař mít podezření na patologii hematopoézy nebo poškození některého z orgánů (lymfatické uzliny, játra, centrální nervový systém). Lékař podezření kontroluje pomocí následujících metod:

sběr anamnézy - kde pacient pracuje, minulá onemocnění, chronická patologie, dědičnost atd.
vyšetření, včetně prohmatu břicha a lymfatických uzlin, nárazu a auskultace plic a srdce, zvláštní pozornost na přítomnost modřin, zvýšení břicha, respirační selhání;
laboratorní testy - klasické obecné analýzy krve a moči (nikde bez nich) a standardní ukazatele biochemického krevního testu.

Obecný krevní test je nesmírně důležitý při diagnostice akutní lymfocytární leukémie. Zkontrolujte hladinu erytrocytů a hemoglobinu (normální nebo snížený), leukocytů (obvykle výrazně zvýšených), počtu leukocytů (výrazně zvýšených lymfocytů), krevních destiček (snížené), ESR (zvýšených). Vzorec leukocytů se počítá „ručně“ a nepoužívá se automatický hemanalyzátor. Tudíž v nátěru periferní krve jsou lymfoblasty detekovány u 90% pacientů. Když lékař vidí tento výsledek analýzy, měl by pacienta poslat hematologovi k dalšímu vyšetření..

U 10% pacientů s akutní lymfocytární leukémií je celkový krevní obraz v normálních mezích.

Pokud si pacient stěžuje na dušnost, kašel, otoky víček a obličeje, je mu doporučen rentgen hrudníku. Pokud je na obrázku detekováno zvětšené mediální médium, jsou již prováděna další vyšetření ve specializovaných odděleních specializovaných nemocnic.

Vyšetření kostní dřeně se provádí u každého pacienta s podezřením na onkologickou patologii krve. Za tímto účelem se provede sternální punkce - pro analýzu se získá propíchnutí hrudní kosti speciální jehlou a několik mililitrů mozku kočky. Akutní lymfocytární leukémie je nejlépe „viditelná“ v místě jejího vzniku, konkrétně v kostní dřeni, proto nelze tuto analýzu obejít.

Současně se směrem získaného materiálu pro histologické vyšetření se studuje metodou cytoflowmetrie a cytogenetické analýzy.

Mikroskopie nátěru kostní dřeně u pacienta s akutní lymfocytární leukémií odhaluje velké množství lymfoblastů a malé množství normálních krvetvorných buněk. A to je jeden z ukazatelů jeho deprese stejnými lymfoblasty. U 80–90% pacientů s akutní lymfocytární leukémií je 50% buněk v nátěru přesně maligních lymfoblastů - svědků a viníků nemoci. Může být docela obtížné odlišit lymfoblastický lymfom od akutní lymfocytární leukémie, leukémie se říká, pokud je hladina lymfoblastů v mozku kočky nad 25%.

Analýza buněk kostní dřeně pomocí průtokové metody poskytuje lékaři informace o přesné úrovni zrání lymfatických buněk, ke které došlo ke kritickému zhroucení. Buňky se zkoumají, když „procházejí“ tenkými zkumavkami (proto se tato metoda nazývá flow (!) Flowmetry). Speciální senzory hodnotí antigeny na povrchu svých membrán i uvnitř cytoplazmy. Tato studie se také nazývá imunofenotypizace..

Cytogenetická analýza určuje, ve které části genomu lymfocytů došlo k rozkladu - translokaci. Při diagnostice akutní lymfocytární leukémie často mluví o tzv. Chromozomu Philadelphia. Je tvořena výměnou malých sekcí genů bcr-abl mezi normálními 22. a 9. chromozomy. Vytvořený „nemocný“ chromozom 22 je zodpovědný za vývoj akutní lymfocytární leukémie. Přítomnost genu bcr-abl je známkou špatné prognózy, ale zároveň umožňuje použít lék ze skupiny cílené terapie - imatinib (imatinib mesylát, Glivec).

Všechna výše uvedená vyšetření a analýzy jsou důležité pro stanovení přesné diagnózy, protože typ leukémie, imunitních a genetických vlastností buněk bude dále záviset na léčebném protokolu.

Patogeneze

Zpočátku byla chronická lymfocytární leukémie považována za rakovinu charakterizovanou akumulací dlouhodobých, ale velmi zřídka dělených imunologicky nekompetentních B-lymfocytů. Studie používající těžkou vodu však ukázaly, že maligní buňky proliferují a poměrně rychle - počet nových buněk vytvořených za den se pohybuje od 0,1 do více než 1% z celkového počtu klonových buněk. Navíc s vysokou mírou proliferace je pravděpodobnější agresivní průběh nemoci..

Buněčné mikroprostředí (výklenek) hraje důležitou roli v patogenezi chronické lymfocytární leukémie. K proliferaci maligních buněk dochází v mikroanatomických strukturách nazývaných proliferativní centra nebo pseudofolikuly. Pseudofolikuly jsou kolekce leukemických buněk ve styku s pomocnými buňkami (např. Stromálními buňkami), které stimulují jejich proliferaci a přežití. Proliferativní centra se nacházejí hlavně v lymfatických uzlinách av menší míře v kostní dřeni.

Původ maligního klonu

Maligní buňky mají CD19 / CD5 / CD23 pozitivní imunofenotyp a nízkou hladinu membránových imunoglobulinů. Normální populace B buněk s touto sadou povrchových markerů není známa, což ztěžuje stanovení, který typ buněk může vést ke vzniku maligního klonu v CLL. Analýza transkriptomu ukázala, že nádorové buňky, pokud jde o soubor syntetizovaných mRNA, jsou podobné zralým B buňkám, které prošly aktivací antigenu. Normálně mají paměťové B buňky a B buňky okrajové zóny takový profil genové exprese, a proto se předpokládá, že mohou být prekurzory leukemických buněk..

Na rozdíl od jiných leukémií B-buněk nebyly pro CLL identifikovány žádné typické chromozomální translokace ovlivňující onkogeny. Kromě toho jsou v počátečních stádiích onemocnění zřídka pozorovány velké chromozomální přestavby, takže je nepravděpodobné, že by byly primární příčinou CLL. Jak však nemoc postupuje, dochází k takovým přestavbám: nejčastěji se jedná o delece chromozomálních oblastí a.

Příznaky chronické lymfocytární leukémie

V počáteční fázi CLL si pacienti nestěžují, jejich celkový stav je uspokojivý. Některé mohou vykazovat nespecifické příznaky, jako jsou: silné pocení, únava, slabost, časté nachlazení. V této fázi je CLL zpravidla detekováno náhodně během rutinního vyšetření nebo při kontaktu s lékařem pro jiné onemocnění. Toto onemocnění se projevuje absolutní lymfocytózou v obecném krevním testu a zvýšením periferních skupin lymfatických uzlin (krční, axilární, tříselné). Zvětšené lymfatické uzliny v CLL jsou hmatně měkké - elastické, bezbolestné, nelepené na okolních tkáních, kůže nad nimi se nemění.

Při pomalém průběhu může počáteční fáze trvat několik let, s progresivním průběhem dochází k rychlému zhoršení celkového stavu, k významnému nárůstu lymfatických uzlin a sleziny.

Pokročilá fáze CLL je charakterizována závažností příznaků. Mezi hlavní klinické projevy patří:

• syndrom intoxikace: těžká slabost, rychlá únava, snížená výkonnost, prudký pokles tělesné hmotnosti, výrazné pocení v noci, nevysvětlitelné zvýšení tělesné teploty;
• progresivní lymfadenopatie: téměř všechny skupiny lymfatických uzlin rostou. Jsou na dotek měkké elastické, bezbolestné, nepájené do okolních tkání, mohou se sloučit do konglomerátů;
• infiltrace nádorových buněk všech orgánů a systémů se snížením jejich funkce.

V tomto případě jsou pozorovány následující:

1. zvětšení sleziny;
2. zvětšení jater, které je spojeno se syndromy portální hypertenze (dilatační žíly jícnu, hromadění volné tekutiny v břišní dutině, selhání jater) a cholestatická žloutenka (bolest v pravé hypochondrii, nauzea, žluté zbarvení kůže a skléry, svědění, fekální zabarvení, ztmavnutí) moč);
3. gastrointestinální vředy, malabsorpční syndrom (zhoršená absorpce ve střevech, doprovázená bolestmi břicha, průjem), dyspeptické poruchy (nevolnost, nadýmání, pocit těžkosti) v důsledku gastrointestinální infiltrace;
4. časté pneumonie a jiné infekce dýchacích cest, respirační selhání v důsledku hromadění nádorových buněk v plicích.

V obecné analýze krve - leukocytóza (50-200 * 109 / l), lymfocytóza (až 100 * 109 / l nebo 80-90% ve vzorci leukocytů), anémie a trombocytopenie, zvýšená ESR, buňky Botkin-Humprecht (zničené lymfocyty).

Terminál CLL je charakterizován:

• prudké výrazné zhoršení celkového stavu;
• prodloužená vysoká tělesná teplota;
• vyčerpání;
• závažné generalizované infekce (stafylokoková, streptokoková, herpetická, tuberkulóza atd.);
• závažné renální selhání (charakterizované oligoanurií, zvýšenou močovinou v krvi a kreatininem);
• těžká anémie;
• těžká trombocytopenie;
• hemoragický syndrom;
• v souvislosti s infiltrací meninges nádorovými buňkami se může vyvinout neuroleukémie, která se projevuje silnou bolestí hlavy, zvracením, parézou a paralýzou, vývojem meningálních symptomů;
• infiltrace kořenů páteře je doprovázena intenzivní střeleckou „radikální“ bolestí;
• možný rozvoj těžké kardiomyopatie, projevující se progresivním srdečním selháním a srdečními arytmiemi.

Předpověď

PÂÃÂø ÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂà± ÃÂÃÂÃÂþÃÂúÃÂà° ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂμÃÂýÃÂýÃÂþÃÂü ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂà° ÃÂÃÂÃÂþÃÂà»ÃÂþÃÂóÃÂøÃÂø AAAA ÃÂòÃÂþÃÂòÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂüÃÂàÃÂýÃÂà° AAAAAAAA ° ÃÂÃÂÃÂþÃÂü AAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂóÃÂýÃÂþÃÂà· AAAA AAAA · ° AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂòÃÂàPrvní je druhý je druhý je druhý je druhý je druhý. AAAA AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂýÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂμ AAAAAAAA» aaaaaaaaaaaa ° ÃÂÃÂμÃÂò ÃÂÃÂÃÂÃÂ'ÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂüÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂÃÂÃÂø AAAA ¥ AAAAAAAA ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂþÃÂúÃÂþÃÂü AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂÃÂμ, ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂü ÃÂýÃÂà° 10 AAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂ.

Aaaaaaaaaaaa ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂüÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂà»ÃÂÃÂÃÂýÃÂþÃÂü AAAAAAAA ° AAAA · ÃÂòÃÂøÃÂÃÂÃÂøÃÂø AAAA AAAA AAAA ·» ÃÂþÃÂúÃÂà° ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂμÃÂýÃÂýÃÂþÃÂü ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂø ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂà»ÃÂöÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂû ÃÂÃÂÃÂýÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂöÃÂøÃÂà· ÃÂýÃÂภÃÂüÃÂþÃÂöÃÂÃÂμÃÂàÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° ÃÂòÃÂà»aaaaaaaaaaaa ÃÂýÃÂÃÂμ AAAA ± ÃÂþÃÂû ÃÂÃÂμÃÂÃÂμ ÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂýÃÂþÃÂóÃÂþ ÃÂóÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂà°. AAAA ÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° AAAA »ÃÂÃÂÃÂýÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° ÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂàÃÂþÃÂÃÂÃÂüÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂýÃÂÃÂÃÂàÃÂòÃÂÃÂÃÂöÃÂøÃÂòÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂüÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàÃÂò ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ 7-10 AAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂ.

AAAA ¥ ÃÂÃÂÃÂþÃÂýÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂúÃÂøÃÂù AAAA »ÃÂøÃÂüÃÂÃÂÃÂþÃÂà± AAAA» AAAA ° ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂýÃÂÃÂÃÂù AAAA »ÃÂÃÂμÃÂùÃÂúÃÂþÃÂà· ÃÂÿÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂà° ÃÂòÃÂû ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂàÃÂÃÂÃÂþÃÂà± ÃÂþÃÂù AAAA AAAA · ° AAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂòÃÂà° ÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ, ÃÂúÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂμ ÃÂò ÃÂýÃÂÃÂμÃÂúÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàáááááááá »aaaaaaaaaaaa ° aAAAAAAA AAAA» ÃÂÃÂμÃÂóÃÂúÃÂþ ÃÂÿÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂÃÂ'ÃÂà° ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂàAAAA »ÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂÃÂ. ÃÂçÃÂÃÂÃÂþÃÂà± AAAA ÃÂÿÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂÃÂÃÂòÃÂÃÂÃÂà° ÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂàAAAA ± ÃÂþÃÂà»ÃÂÃÂμÃÂà· ÃÂýÃÂÃÂ, ÃÂýÃÂÃÂμÃÂþÃÂà± ÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂ'ÃÂøÃÂü AAAA · ÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂòÃÂÃÂÃÂù ÃÂþÃÂà± AAAAAAAA ° AAAA · ÃÂöÃÂøÃÂà· ÃÂýÃÂø, AAAAAAAA ± AAAA ° AAAA »AAAA ° ÃÂýÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂþÃÂòÃÂà° ÃÂýÃÂýÃÂþÃÂÃÂμ ÃÂÿÃÂøÃÂÃÂÃÂà° ÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ, AAAA AAAA · ° ÃÂýÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂøÃÂàÃÂÃÂÃÂÿÃÂþÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂþÃÂü, ÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂóÃÂÃÂÃÂû ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂýÃÂþÃÂÃÂμ ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂþÃÂöÃÂÃÂ'ÃÂÃÂμÃÂýÃÂøÃÂÃÂμ ÃÂÿÃÂÃÂÃÂþÃÂÃÂÃÂøÃÂà»AAAA ° ÃÂúÃÂÃÂÃÂøÃÂÃÂÃÂÃÂμÃÂÃÂÃÂúÃÂþÃÂóÃÂþ ÃÂüÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂøÃÂÃÂÃÂøÃÂýÃÂÃÂÃÂúÃÂþÃÂóÃÂþ ÃÂþÃÂà± aAAAAAAA» ÃÂÃÂμÃÂÃÂ'ÃÂþÃÂòÃÂà° ÃÂýÃÂøÃÂÃÂ.